聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)是口腔科的常用材料,其中室温固化型PMMA具有制作和调整过程方便、经济省时的优点。但其表面结构疏松多孔易于口腔致病菌的黏附和聚集,常导致口腔感染性疾病的发生,因此研制一种具有抗菌性能的室温固化型PMMA材料成为研究的重点。纳米无机抗菌材料具有抗真菌、抗细菌等广谱的抗菌性能,同时还具备耐高温、抗菌效能持久等优点,作为新型抗菌剂近年来被广泛应用于医疗产品中,如牙膏、医用植入物和伤口敷料等。口腔医学领域也在常用的口腔材料中加入不同种类的纳米载银无机抗菌剂以预防或治疗口腔感染类疾病,如义齿性口炎、种植体周围炎等。本实验中使用的纳米载银无机抗菌剂成分为载银磷酸锆,在此抗菌剂中银离子结合稳定、抗菌谱广,研究表明其对口腔常见致病菌如变形链球菌、乳酸杆菌、金黄色葡萄球菌以及义齿性口炎的主要致病菌--白色念珠菌等均有较强的抗菌作用。本课题组前期实验研究证实:在室温固化型PMMA材料中加入此纳米载银无机抗菌剂,可显著增强其对变形链球菌和白色念珠菌的抗菌活性。室温固化型PMMA材料在复杂的口腔环境中发挥作用,其在唾液的长期浸泡下,抗菌材料释放的Ag~+可通过消化道进入体内然后经过血液循环转运到其他组织或器官中,若银离子过度释放可能会对人体产生不良影响。纳米载银无机抗菌剂是一种新型纳米抗菌剂,其对生物系统的潜在危害性尚不清楚,潜在毒性反应和相关机制仍是关注的重点问题。肝脏是人体新陈代谢的化工厂,也是各种毒性物质侵袭、聚集最易受到损伤的靶器官之一,纳米粒子可穿透细胞膜进入细胞中,通过脂质过氧化或促进活性氧生成等方式造成肝损伤,影响肝脏的正常生理功能。前期课题组已经通过体外细胞毒性实验和溶血实验等对该材料的生物相容性作了初步评估,但是未涉及到该新型材料对于肝脏的毒性研究。本实验通过研究其对小鼠肝组织损伤情况以及对肝细胞遗传毒性的检测进一步评估该材料的生物相容性。彗星试验(comet assay,CA)作为检测纳米材料遗传毒性的常用方法,可在单细胞水平上检测DNA单、双链断裂以及碱性不稳定位点等多种类型的DNA损伤,具有实验周期短、成本低廉和灵敏度高等优点。本实验采用室温固化型PMMA材料以及纳米载银室温固化型PMMA材料的浸提液对雄性小鼠经口灌胃3天,计算肝脏脏器系数,检测肝脏血清生化指标以及通过体内彗星试验来评估该抗菌性基托树脂对小鼠肝组织及肝细胞DNA的损伤情况。实验结果显示:各实验组肝脏脏器系数在正常范围内,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平未见升高趋势,表明该材料未对小鼠肝脏及其功能造成损伤;彗星试验的测量指标:尾部DNA百分比(%tail DNA)、尾长(Tail length,TL)、Olive尾矩(Olive tail moment,OTM)的数值未发现升高现象,与阴性对照组无显著性差异,表明该材料未造成小鼠肝细胞DNA损伤的发生。综上所述,小鼠体内肝毒性检测结果显示纳米载银室温固化型PMMA材料具有较好的生物相容性,为该材料日后应用于临床奠定基础。