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目的:研究贞清方对高糖环境培养的大鼠肾小球系膜细胞内甘油三酯含量、细胞增殖、细胞外基质、SREBP-1及其靶基因ACC、FAS的影响。方法:选用大鼠肾小球系膜细胞系(HBZY-1),常规培养于37℃、5%CO2含10%灭活胎牛血清的低糖DMEM培养液中,细胞融合90%时进行传代,每2～3天传代一次,将处于对数生长期的系膜细胞(2-4代)接种于培养板中,用不含血清的培养基同步化24h后,分组处理如下:正常对照组(5.5mM葡萄糖)、高糖组(25mM葡萄糖)、二甲双胍组(25mM葡萄糖+4mM二甲双胍)、贞清方组(25mM葡萄糖+50μg/ml贞清方)培养48h后:1.MTT法和流式细胞术测定系膜细胞增殖;2.酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞内甘油三酯含量;3.酶联免疫吸附(ELISA)法和免疫细胞化学法分别检测各组细胞培养上清液中TGF-β1和FN含量和各组细胞中TGF-β1和FN的蛋白表达量;4.RT-PCR检测各组细胞SREBP-1、ACC、FAS的mRNA含量;5.Western Blot检测各组细胞SREBP-1、ACC、FAS的蛋白表达。结果:1.各组细胞增殖的结果:各组细胞处理48h后,与正常对照组相比,高糖组、二甲双胍组、贞清方组均能刺激细胞增殖(P<0.01或P<0.05);与高糖组比较,二甲双胍组、贞清方组均能抑制细胞增殖(P<0.01),且贞清方组与二甲双胍组对细胞增殖的抑制作用有明显差异(P<0.01)。2.各组细胞内甘油三酯TG含量的变化:与正常组细胞相比,高糖组、二甲双胍组、贞清方组细胞TG含量均显著增加(P<0.01);与高糖组比较,二甲双胍组细胞TG含量明显降低(P<0.05),贞清方组细胞TG含量显著降低(P<0.01)。3.各组细胞培养上清液中TGF-β1和FN含量和各组细胞中TGF-β1和FN的蛋白表达量:(1)TGF-β1含量的变化:与正常组比较,高糖组、二甲双胍组、贞清方组TGF-β1含量均明显增加(P<0.01);与高糖组比较,二甲双胍组TGF-β1含量明显降低(P<0.01),贞清方组TGF-β1含量显著降低(P<0.05)。(2)各组细胞FN含量的变化:与正常组比较,高糖组FN含量明显增加(P<0.01),二甲双胍组、贞清方组FN含量均显著增加(P<0.05);与高糖组比较,二甲双胍组和贞清方组FN含量均明显降低(P<0.01)。4.各组细胞SREBP-1、ACC、FAS的mRNA表达的比较:各组细胞处理48h后,与正常对照组相比,SREBP-1、ACC的mRNA表达在高糖组、二甲双胍组、贞清方组细胞均明显升高(P<0.01),而FAS基因的mRNA表达只在高糖组明显升高(P<0.01);与高糖组比较,SREBP-1、FAS的mRNA表达在二甲双胍组、贞清方组细胞均明显降低(P<0.01),而ACC的mRNA表达仅在二甲双胍组明显降低(P<0.01)。5.各组细胞SREBP-1、ACC、FAS蛋白表达的比较:各组细胞处理48h后,与正常对照组相比,高糖组、二甲双胍组、贞清方组细胞SREBP-1、ACC、FAS蛋白的表达均明显升高(P<0.01 or P<0.05);与高糖组比较,二甲双胍组、贞清方组细胞SREBP-1、ACC、FAS蛋白的表达均明显降低(P<0.01)。结论:贞清方能显著抑制高糖环境培养下的大鼠肾小球系膜细胞内甘油三酯含量、细胞外基质产生、细胞增殖,这可能与贞清方能下调SREBP-1及其靶基因ACC、FAS等调控脂质代谢因子的作用机制有关。