研究背景自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是由免疫机制介导的非感染性脑炎,根据抗原的分布部位,可以将其分为细胞表面抗原、突触蛋白抗原和细胞内抗原相关的AE。抗富亮氨酸胶质瘤灭活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体脑炎,是一类突触蛋白抗体相关的自身免疫性脑炎。主要临床特点包括认知功能减退、癫痫发作、面-臂肌张力障碍(faciobrachialdystonic seizure,FBDS)、精神行为异常、睡眠障碍、低钠血症及自主神经功能障碍等。癫痫发作是抗LGI1脑炎患者的常见临床表现之一,出现于78%～100%的患者中,且53%患者可以癫痫为首发症状,癫痫发作多与认知障碍同时发生或在认知障碍后出现。多数患者在整个病程中可能会出现不止1种癫痫发作形式,其发作的症状学包括:全面性强直阵挛发作、复杂部分性发作、单纯部分性发作、癫痫持续状态或亚临床发作。随着我们对抗LGI1脑炎认识的不断深入和视频脑电技术的结合,其特有的癫痫症状学特点也受到广泛关注。典型特征是突然出现且频繁发作的癫痫,往往对最初的抗癫痫药物治疗反应欠佳。自主神经发作也是一种常见的症状学表现。FBDS是抗LGI1脑炎特征性的临床表现而被大家广泛关注,并可早于认知障碍出现,可以作为抗LGI1脑炎早期诊断的标志物。FBDS主要累及单侧面部、同侧上肢或下肢,并可导致姿势的异常改变,每天可发作百余次。其对免疫治疗反应较好,积极的免疫治疗可减少后期认知障碍的出现。大部分研究认为FBDS是一种癫痫发作,而关于FBDS究竟是癫痫发作还是肌张力障碍,目前尚无最终定论。除了 FBDS及癫痫,尚缺少对抗LGI1病人其他运动症状的研究。抗LGI1脑炎患者的睡眠障碍包括打鼾、梦境表演行为、失眠、嗜睡等,已有研究对抗VGKC抗体相关脑炎急性期的睡眠障碍进行分析,发现急性期可出现N3期睡眠和REM期睡眠明显减少以及明显的睡眠碎片化。目前仍缺乏对抗LGI1脑炎睡眠障碍的详尽研究。研究目的1 通过视频脑电图监测回顾分析抗LGI1脑炎急性期运动性症状,寻找新的临床诊断标记物。2、对急性期患者的睡眠结构进行分析,进一步探讨其睡眠障碍的特点。研究方法回顾性分析于2015年1月至2019年12月期间在山东大学附属省立医院神经内科住院并诊断为抗LGI1脑炎的32例患者临床、电生理及影像学资料。32例患者均符合Graus等提出的确诊的自身免疫性边缘叶脑炎的诊断标准。在急性期,32患者均进行磁共振扫描,28例患者住院期间完成视频脑电图监测,其中19例患者完成过夜脑电图监测,6例患者完成多导睡眠脑电图监测。选取2017年12月至2019年12月就诊于我院神经内科门诊的患者或志愿者14例为对照组,其均无睡眠障碍主诉及发作性症状、完成过夜脑电图监测且脑电图结果为正常。患者影像学资料由两名神经影像医师独立进行分析,所有病灶由两人共同确定。视频脑电图数据由三位神经内科医师进行分析,由一名神经内科主治医师通过视频资料标记运动事件,另外两名神经电生理医师阅读脑电数据并评估标记的运动事件,对不确定事件由两人讨论后确定。根据美国睡眠医学学会的国际评分标准对睡眠的结构进行分析。选择简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)和(或)蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)对患者的认知功能进行评价。采用 SPSS 统计软件包(SPSS for Windows,software version 22.0;SPSS,Chicago,IL,USA)。首先对患者组与对照组睡眠参数进行正态性检验,对于符合正态分布的数据通过独立样本t检验进行分析,对不符合正态分布的数据通过Mann-Whitney U检验进行统计学分析。根据急性期患者有无发作性症状分为两组,进行正态性检验后,对符合及不符合正态性检验的数据分别通过独立样本t检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。若P<0.05则认为两组间差异具有统计学意义。研究结果1、急性期患者临床特点32例患者男女比例为28:4,平均起病年龄为53.8岁(28～70岁),常见的临床症状依次为认知功能障碍(96.9%)、癫痫发作(87.5%)、睡眠障碍(71.9%)、FBDS发作(53.1%)、植物神经症状(50.0%)及精神行为异常(34.3%)。40%患者出现低钠血症。35.7%患者脑脊液化验轻中度异常。本研究中血浆抗体阳性率(100%)高于脑脊液(88.9%)。87.5%患者磁共振可见异常信号,均于颞叶内侧检测到T2 flair像异常信号,9例T2-flair像可见岛叶异常信号,3例可见基底节区T1高信号。2、VEEG监测显示频繁的癫痫发作28例患者完成VEEG监测,平均持续时间为11.7(4～41)小时,23例患者记录到脑电背景异常,7例为持续性慢波发放,16例为阵发性慢波发放。6例者可见癫痫样放电。在13例患者中记录到18种癫痫发作形式,发作频率为0.2次/小时～11.6次/小时,在4例患者中记录到1种以上发作形式。11种发作形式伴有典型脑电图演变,4种仅有电压压低现象,3种仅能通过症状学判定为癫痫。3、FBDS起源探究FBDS是抗LGI1脑炎特征性临床表现,可见于9例患者,发作频率为0.2次/小时～14次/小时,其后均伴有癫痫发作,远高于既往文献报道的40%～71.4%的发生率,其中3例可见异常脑电波形演变,3例可见电压压低现象,3例未见脑电异常。所有患者FBDS发作后均伴有癫痫发作,且大部分发作过程中出现脑电图异常改变,因此我们认为FBDS为癫痫发作症状学的一部分。4、HMs扩展了抗LGI1脑炎运动症状谱在13例患者可观察到运动增多(hyperkinetic movements,HMs),它是一类肌阵挛样或扭动样的动作或表现为模拟日常活动,睡眠期明显增多。HMs在表面肌电图记录中近持续性出现,而同步脑电图记录均无癫痫样放电。这一发现扩展了对抗LGI1脑炎运动症状谱的认识。5、睡眠分析提示明显睡眠结构紊乱急性期共有19例患者完成过夜VEEG监测,平均监测时长18.4(8～41)小时。睡眠结构分析显示明显睡眠结构紊乱及睡眠效率下降,表现为浅睡眠明显增多,而N3期及REM期睡眠显著减少,并出现明显睡眠碎片化和纺锤密度降低。分别有9例及11例患者未记录到N3和REM期睡眠。8例记录到REM期睡眠者中3例符合快速眼动期睡眠行为异常(REM sleep behavior disorder,RBD)诊断。10/19例患者可见近持续性HMs。6例患者完成PSG监测,其中2例出现中度阻塞性睡眠呼吸暂停。结论抗LGI1脑炎患者可出现多种运动症状,包括癫痫性事件如FBDS和癫痫发作,也包括非癫痫性事件如HMs。FBDS多与癫痫发作紧密相关,提示FBDS是癫痫发作症状学的一部分。HMs扩展了对抗LGI1脑炎运动症状的认识,并可能与睡眠障碍紧密相关。睡眠障碍也是抗LGI1脑炎的重要临床表现之一,主要表现为睡眠效率下降、睡眠碎片化、纺锤密度降低、N3期及REM期睡眠显著减少和RBD等。