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恶性肿瘤是一种常见且多发的疾病,严重威胁着人类的健康。它们的特征在于细胞或突变细胞的异常增殖。目前,由于恶性肿瘤导致的人类死亡率是所有疾病死亡率的第二高,仅次于心脑血管疾病。由于现有抗肿瘤药物的缺点,如高毒性和耐药性,靶向抗肿瘤药物的开发一直是全球制药公司和政府的重点和发展。人类基因组测序工作的完成以及对分子生物学中疾病机制的不断理解和阐述,使得从传统动物模型筛选中发现药物发展到发病机制中关键酶或受体的靶向药物的精确设计。分子抑制剂特异性结合靶蛋白,选择性地阻断肿瘤细胞的过度增殖,从而有效地控制和治疗疾病。在分子靶向药物中,蛋白酪氨酸激酶抑制剂的开发特别有吸引力,并且具有喹唑啉和喹啉作为药物骨架的化合物是最理想的。本文根据文献并结合已上市的喹唑啉、喹啉结构的蛋白酪氨酸激酶抑制剂的构效关系,设计了3个系列27个未见报道的化合物,配合计算机模拟筛选结果,最终合成了18个未见报道的4-苯氧基喹啉类化合物。将3-氟苯胺、3-甲氧基苯胺和2-甲氧基苯胺分别与EMME进行缩合、Gould-Jacobs高温环化、水解、脱羧、氯化和醚化反应共6步,得到的目标化合物其结构经1H-NMR确证。同时,探索每步反应的最佳反应条件并对每一步操作进行了工艺上的优化以及对关键反应步骤进行了反应条件的探讨。最后运用MTT比色法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,由结果可知:化合物6c在抑制SGC-7901、BEL-7402和A549细胞表现出较好的抗肿瘤活性(IC50值分别为15.59μM、7.10μM和7.07μM),活性均优于吉非替尼(IC50值分别为16.83μM、23.61μM和14.77μM);化合物6b、18a和18c在抑制SGC-7901、BEL-7402和A549细胞均表现出中等的抑制效果。对于三个系列的目标化合物来说（X=F,OCH3,Y=H;X=H,Y=OCH3）,当在4-苯氧基上连接取代基时,连接吸电基团对三种细胞的抑制效果要优于连接供电基团;在喹啉环C-8位连接供电基团对三种细胞的抗肿瘤活性要优于在喹啉环C-7位连接供电基团;在喹啉环C-7位连接吸电基团对三种细胞的抑制效果要优于在喹啉环C-7位连接供电基团。