药物的多晶型关系到药物的物理化学和机械性能、稳定性、生物利用度、制剂质量及药效等,近年来愈来愈受到药学研究者的重视,药物的多晶型筛选已成为药物研发过程中必不可少的环节。本课题以抗凝血药物且存在多晶型现象的利伐沙班为目标药物,系统地对利伐沙班晶型I和晶型II进行了热力学和转晶动力学研究,主要研究内容有:(1)对利伐沙班多晶型进行了密度(真密度和振实密度)、红外(FTIR)、粉末X-射线衍射(PXRD)、热分析(TGA和DSC)等分析表征,建立了晶型I与晶型II的红外标准曲线;(2)采用溶解法测定了晶型I与晶型II在乙腈、乙酸甲酯、1,4-二氧六环、丙酮、2-丁酮、3-戊酮及2-己酮中的溶解度,并用Wilson、nonrandom two-liquid和universal quasi chemical方程对所研究的固-液平衡系统进行评估,依据热力学数据得出晶型体系属性及相对稳定性,为研究利伐沙班溶液介导的相转变以及优化晶型II的结晶过程提供理论依据;(3)测量了晶型I与晶型II在0.1 M HCl水溶液(pH=1.0)和0.2 M的磷酸盐缓冲液(pH=6.8)里的表观溶解度,得出晶型相转变行为,探究了温度、悬浮密度及搅拌速率对溶液介导转晶速率的影响,并用合适的转晶动力学模型表述溶液介导的相转变过程,计算出该转变过程的活化能;(4)考察了结晶温度及不良溶剂的滴加速率对晶型II结晶过程的影响,得出最佳的结晶工艺参数。以上研究是利伐沙班新晶型筛选及多晶型工业生产的重要理论基础。