硝唑尼特(NTZ)属于硝基噻唑类苯甲酰胺化合物,是一种安全性好、高效、广谱的抗寄生虫药物,具有多种生物学活性,如抗病毒、抗菌、抗炎、抗氧化等。研究发现,NTZ不仅对厌氧菌有很好的抗菌效果,对常见细菌如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等也有一定的抑制作用,对NTZ进行结构修饰获得的新化合物还可能具有更优良的抗菌效果。进一步挖掘NTZ的结构优势,探索其衍生物的生物学价值,可能获得生物活性更加优良的化合物,因此具有极大的药学开发价值。本论文以酰氯和胺为原料,四氢呋喃或二氯甲烷为反应溶剂,三乙胺为缚酸剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,合成了一系列NTZ衍生物。用~1HNMR、MS和IR进行了这些衍生物分子的结构鉴定和分析。结果显示,成功合成22个新的衍生物,为下一步的活性筛选研究奠定了基础。通过采用微量肉汤稀释法测定了22种NTZ衍生物、原型药物NTZ和替唑尼特以及常用抗菌药物对标准质控菌株大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC25923、多种临床分离菌株的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)。结果显示,原型药物NTZ、替唑尼特以及合成的大多数衍生物对这些菌株都没有表现出抗菌效果。但是,衍生物2对大部分菌株都表现出了较好的抑制效果,尤其对蜡样芽孢杆菌CVCC2002、马腺疫链球菌CVCC556的MIC值达到1μg/m L。并且,衍生物2对美罗培南、多粘菌素B等临床常用抗菌药物有耐药性的临床分离菌株也表现出很好的抗菌效果。通过监测衍生物2对蜡样芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌临床分离菌株的抑菌生长曲线。结果进一步证明了衍生物2的抗菌效果。通过admet SARV 2.0软件进一步预测新合成化合物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。结果显示,大多数衍生物的相关参数不理想,而衍生物2的氢键供体数仅为0,氢键受体数为6,说明其结构分子中电子云分布发生重排,因此可能具有了特殊的化学和生物性质。本论文以伪狂犬病毒感染Vero细胞为模型,研究了NTZ对DNA病毒的抑制作用。结果显示,12.5μM的NTZ能显著抑制伪狂犬病毒在Vero细胞上的生长繁殖,表明其具有开发为DNA病毒抑制剂的潜力。总之,本文对NTZ进行了结构修饰和改造,得到了一系列NTZ的衍生物,证明了衍生物2的抗菌活性以及NTZ的体外抑制病毒活性,说明其具有进一步开发的潜力。