糖皮质激素对免疫性血小板减少症患者调节性B细胞及Th17细胞表达的影响

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目的:原发免疫性血小板减少症(Primary immune thrombocytopenia, ITP)是一类获得性、免疫性血小板生成障碍以及破坏增加的出血性疾病。近年来细胞免疫异常在其发病中的作用愈来愈受到重视。本实验通过流式细胞术检测ITP患者应用糖皮质激素治疗前后及正常对照组外周血调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)、Th17细胞的比例,探讨Bregs、Th17细胞在ITP发病中的作用、糖皮质激素对其表达的影响,以及ITP患者治疗前后血小板计数与Bregs、Th17细胞表达的相关性。方法:收集2014年6月-2015年1月在兰州大学第二医院血液科门诊或住院部确诊的初治ITP患者27例,患者均应用常规剂量的泼尼松Img/(kg · d)治疗,血小板恢复正常后2周逐渐减量。对照组为17例同期来我院体检的健康者。应用流式细胞术分别检测ITP患者治疗前、治疗4周后及对照组外周Bregs (CD19+CD24hiCD38hi)/CD19+和Th17 (CD3+CD8-IL-17+)/CD4+细胞的比例。结果:ITP组治疗前Bregs/CD19+细胞比例明显低于正常对照组(1.19±0.77vs 2.54±0.83)%,差异有统计学意义(P<0.001);治疗后Bregs/CD19+细胞的比例较治疗前明显增高(2.33±0.75 vs 1.19±0.77)%,差异有统计学意义(P=0.002),但与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。ITP组治疗前Th17/CD4+细胞的比例明显高于正常对照组(2.60±0.95 vs 1.16±0.60)%,差异有统计学意义(P<0.001);治疗后Th17/CD4+细胞的比例较治疗前降低(1.51±0.77 vs 2.60±0.95)%,差异有统计学意义(P=0.003),但与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);ITP治疗前后Bregs/CD19+(%)与Th17/CD4+(%)比例均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.01);ITP组治疗前后Breg/CD19+(%)差值与血小板计数(×109/L)的差值呈正相关性,差异有统计学意义(P<0.01), Th17/CD4+(%)差值与血小板计数(×109/L)的差值无相关关系。结论:ITP患者存在Bregs细胞比例降低,Th17细胞比例增加,提示Bregs/Th17失衡参与ITP发病。糖皮质激素治疗可上调Bregs细胞表达,下调Th17细胞表达,且Bregs变化与血小板变化具有相关性。Bregs口Th17细胞比例在治疗前后均呈负相关性,提示Bregs可通过抑制Th17细胞发挥其负向调节作用。
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