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目的: 本课题依托我科近年所收集的丰富乳腺癌病例资源优势以及制备的完善组织芯片库,通过对CyclinD1蛋白定性定位研究及其与乳腺癌临床病理参数相关性的探讨,阐明细胞周期蛋白在乳腺癌发生发展中的作用,探讨CyclinD1成为乳腺癌患者病情预后及治疗预测因子的可能性,分析其在特殊的三阴亚型中的表达异同,为临床治疗策略的选择提供一定理论基础。 方法: 收集293例乳腺癌患者术后肿瘤组织石蜡标本及其中55例患者的癌旁正常组织标本;另外收集78例三阴亚型乳腺癌患者的术后肿瘤组织石蜡标本及41例对应癌旁正常组织标本,全部制作成组织芯片,利用免疫组织化学SP法,研究CyclinD1在乳腺癌组织、三阴亚型乳腺癌组织中与癌旁正常组织之间表达情况及临床意义,应用Sas9.3软件进行检测,以双侧P<0.05表示差异具有统计学意义。采用McNemar’s检验癌与癌旁组织配对样本;采用Pearson卡方检验癌组织中CyclinD1蛋白表达水平与各项临床病理学指标的关系;采用Logistic回归分析影响CyclinD1蛋白表达水平的因素;利用Kaplan-Meier法估计不同组别的生存情况,并做时序检验(Log-rank test);采用COX模型进行影响总生存的因素分析,以阐明CyclinD1在乳腺癌不同亚型中对预后的提示。 结果: 一、乳腺癌中,CyclinD1在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;三阴亚型中的表达情况与之一致,但三阴亚型中CyclinD1总体表达阳性率显著低于乳腺癌组。 二、乳腺癌中,CyclinD1表达水平在不同组织学分级、不同肿瘤大小、不同淋巴结转移情况、不同肿瘤分期之间的差异具有显著统计学意义,组织学分级高、肿瘤大、伴有淋巴结转移、分期晚者CyclinD1表达水平高;在三阴亚型中,不同的淋巴结转移情况、不同的肿瘤分期下CyclinD1的表达差异有统计学意义,伴有淋巴结转移、分期晚者CyclinD1表达水平高。这种差异在趋势性检验中更加显著。 三、经过Logist回归单因素分析显示,乳腺癌组织中CyclinD1的表达与T、N、肿瘤分期、组织学分级呈正相关;多因素分析结果提示其表达与PR状态、组织学分级和肿瘤分期呈正相关。而在三阴亚型中,CyclinD1的表达与T、N、肿瘤分期、组织学分级呈正相关;多因素分析提示仅有淋巴结转移状态与其表达呈正相关。 四、CyclinD1阳性表达与阴性表达组生存差异无统计学意义,这一结果在乳腺癌及三阴亚型中均得到体现。但数据显示阳性组患者总生存期较阴性组短。COX比例风险回归模型分析提示肿瘤大小、淋巴结转移情况与乳腺癌患者的生存时间相关,肿瘤大、伴有淋巴结转移者生存期较短;而三阴亚型中仅有肿瘤分期与患者生存时间相关,肿瘤分期越晚者生存时间越短。 结论: 通过以上研究发现,CyclinD1在乳腺癌组织中的表达符合癌基因特性,在癌组织中表达高于癌旁组织,在肿瘤大、伴有淋巴结转移、分期晚的患者中表达阳性率高,提示CyclinD1可能参与了乳腺癌的发生和发展,其过表达与乳腺癌的恶性生物学行为有着极为密切的联系。CyclinD1的表达情况虽并非乳腺癌的独立预后因素,但作为细胞周期的重要调控因子,其影响乳腺癌发生演进的机制值得深入探讨和研究。