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目的:前期实验证实灵芝提取物灵芝蛋白多糖（Ganoderma lucidum extract Ganoderma lucidum polysaccharide,FYGL）有降糖作用[1-4],本研究进一步探讨FYGL对人胰淀素诱导的胰岛β细胞凋亡是否有保护作用。方法:（1）FYGL对正常INS-1胰岛细胞的毒性实验:配置不同浓度的FYGL（1ug/ml,5ug/ml,10ug/ml,50ug/ml,100ug/ml,500ug/ml,1000ug/ml,1500ug/ml,2000ug/ml）,培养INS-1细胞株,接种于96孔版,细胞贴壁后加入上述不同剂量FYGL干预24小时,XTT法检测各组细胞活性。（2）FYGL对胰岛淀粉样多肽（islet amyloid-like polypeptide,IAPP）干预的INS-1细胞活性的影响:细胞培养于96孔板,分为五组,分别为正常细胞组（CON）、MOD组（25u M IAPP）、FYGL小剂量组（25u M IAPP+FYGL 10ug/ml）、FYGL中剂量组（25u M IAPP+FYGL 50ug/ml）、FYGL大剂量组（25u M IAPP+FYGL 100ug/ml）,干预24小时,XTT法检测各组细胞活性。（3）FYGL对INS-1模型细胞凋亡的干预:细胞培养于24孔板,进行细胞爬片。分为五组,分别为正常细胞组（CON）、MOD组（25u M IAPP）、FYGL小剂量组（25u M IAPP+FYGL 10ug/ml）、FYGL中剂量组（25u M IAPP+FYGL50ug/ml）、FYGL大剂量组（25u M IAPP+FYGL 100ug/ml）,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（Td T-mediated d UTP Nick-End Labelin,TUNEL）实验。（4）FYGL对IAPP干预的INS-1细胞凋亡及内质网应激相关因子的表达影响:按方法2进行分组,用real-time PCR法检测细胞凋亡及内质网应激相关因子(caspase3、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,bcl-2）、CHOP、c-Jun氨基末端激酶-1（c-Jun N-terminal kinase,JNK1）表达变化。结果:（1）FYGL各剂量均未对正常INS-1细胞产生毒性作用;（2）XTT结果显示:与CON组相比,25u MIAPP可明显降低细胞活性、差异有统计学意义（P值<0.01）,与MOD组相比,各剂量组FYGL可提高细胞活性、且呈剂量依赖性,差异有统计学意义（P值均<0.05）;（3）TUNEL分析结果显示,与正常组相比,IAPP组凋亡细胞明显增多,经FYGL干预后,凋亡细胞明显下降,100 ug/ml FYGL效果最佳。（P值均<0.01）（4）real-time PCR结果:与con组相比、MOD组中caspase3、CHOP及JNK1在分子水平表达均显著上升,与con组相比、MOD组中bcl-2在分子水平表达均显著下降,差异有统计学意义（P值均<0.01）;而FYGL可抑制IAPP所致caspase3、CHOP及JNK1的表达,相反FYGL可提高bcl-2的表达,且效果呈剂量依赖性,差异均有统计学意义（P值均<0.01）。结论:FYGL呈剂量依赖性抑制人类胰岛淀粉样多肽（human islet amyloid-like polypeptide,HIAPP）诱导INS1胰岛细胞凋亡,FYGL可能通过影响内质网应激CHOP、JNK1因子表达以及细胞凋亡相关因子caspase3、bcl-2的m RNA的表达而抑制h IAPP诱导INS1细胞凋亡,可能作为一种具有保护胰岛β细胞作用的潜在降糖药物。