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背景与目的:溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种难治性、进展性、反复发作性的以肠道慢性非特异性炎症为特征的疾病。环境、遗传、免疫以及肠道菌群失调等因素被认为与UC发生发展密切相关。粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)已被多项研究证明可通过重建患者肠道菌群的正常功能在UC的治疗中发挥重要作用。UC活动期与缓解期反复交替的特点,提醒我们在探究诱导其活动期缓解的治疗方案的同时,也应重视如何长期维持患者临床获益。本研究旨在评估UC患者接受第二疗程FMT治疗从而维持长期临床应答的最佳时机。方法:本研究为前瞻性临床研究,2012年11月至2018年9月在本中心接受FMT的UC患者为研究对象。FMT的临床疗效和安全性的随访评估监测点包括:FMT治疗前、治疗后1周、治疗后4周、治疗后12周以及之后每3个月。病情复发是指部分Mayo评分在患者获得临床缓解后某个随访点大于等于2分或者在患者获得临床应答后上升大于等于1分。本研究的主要终点是第一、第二疗程FMT的疗效维持时间。次要终点是FMT治疗前以及治疗后5天肠道菌群的变化特征。采用16S r RNA基因测序技术分析22名UC患者FMT治疗前后以及对应供体的肠道菌群组成。所有UC患者均签署了知情同意书。结果:总计122名患者被纳入第一疗程FMT疗效维持时间的评估。中位随访时间为25.5月(四分位间距,11.75-43)。中位病程为5.0年(四分位间距,2.0-8.0)。92.6%(113/122)的患者为中重度UC;第一疗程FMT的中位疗效维持时间120天(四分位间距,45-180)。第二疗程FMT的中位疗效维持时间182.5天(四分位间距,105-311.25)。第二疗程FMT与第一疗程的疗效维持时间相比具有延长趋势(p=0.067);在FMT治疗过程及治疗后随访期间,未观察到与FMT相关的严重不良反应事件(adverse events,AEs)发生。18.1%(33/182)的患者在FMT治疗后发生AEs,其中90.9%(30/33)的患者均在FMT治疗后1个月内出现AEs;UC患者肠道菌群相比于健康供体来说具有以下特点:菌群多样性降低,肠球菌属(Enterococcus)的相对丰富度升高,产短链脂肪酸(short-chain fatty acid,SCFA)菌丰富度下降。FMT治疗前埃格特菌属(Eggerthella)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)以及瘤胃球菌属(Ruminococcus)的相对丰富度与治疗后5天相对丰富度的差值与患者接受FMT治疗后是否获得长期临床缓解显著相关(p<0.05)。结论:本研究表明UC患者从第一疗程FMT治疗中获得临床疗效后,应在4个月内接受第二疗程FMT治疗,从而更好地维持长期临床获益。FMT治疗后短期菌群的改变可能有助于预测FMT在UC治疗中的长期疗效。