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背景帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，是1817年英国医生James Parkinson最早系统描述的一种中老年人常见的神经系统变性疾病，多在60岁以后发病。临床以运动迟缓、静止性震颤、肌强直以及姿势平衡障碍为特点。其最主要的病理特征是中枢神经系统黑质致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神经元的变性缺失以及路易小体（Lewy body）的形成。帕金森病的病因多样，发病机制十分复杂，目前尚未能完全阐明。多数学者认为PD是环境因素和遗传因素共同作用的结果，环境中的神经毒素、年龄的老化、遗传导致的突变蛋白等因素均可通过导致线粒体功能障碍、增加细胞氧化应激、泛素-蛋白酶体功能异常等多种机制诱导多巴胺能神经元变性死亡。目前越来越多研究表明自噬功能的失调在帕金森病的发病机制中起到了重要的作用。自噬（autophagy）即为自我吞噬（self-eating），此过程可有效地降解清除细胞内的病原体、错误折叠或功能异常的蛋白、受损的细胞器以及实现某些重要物质的循环再利用，对维持细胞的正常功能具有重要意义。自噬包括微自噬（Microautophagy）、巨自噬(Macroautophagy)、以及分子伴侣介导的自噬(Chaperone-mediated autophagy)三个独立的途径。自噬参与帕金森病发病过程的具体机制目前尚未阐明，其可能机制包括α-synuclein蛋白的降解清除障碍、过度的线粒体应激或者线粒体自噬机制失调，内质网应激等多个方面。PD相关基因LRRK2、PINK1、parkin、DJ-1也可通过影响自噬功能和/或线粒体功能参与PD的发病。除此之外，自噬在多种PD模型中均证实起到保护多巴胺神经元的作用。既往研究多以动物模型、细胞培养为研究载体，而关于PD患者在体组织自噬调控的研究报道甚少。目的运用皮肤活检术取材PD患者皮肤，分别从巨自噬以及分子伴侣介导的自噬两个方面评价PD患者皮肤组织自噬水平的变化，初步探讨自噬异常调控在PD发病机制中的作用。方法1.本研究收集了PD患者23例，以及正常对照组23例，收集PD患者的临床资料，对PD患者分别进行Hoehn&Yahr分级法量表评分，运用皮肤活检术收集PD患者的皮肤标本。2.通过免疫组化法检测微管相关蛋白轻链3（microtubule associated protein1light chain3，LC3）、Beclin-1、组成型热休克蛋白70（heat shock cognate protein70，HSC70）、溶酶体相关膜蛋白2a （lysosome-associated membrane protein2a，LAMP-2a）的表达，用蛋白质印迹法（Western blot）检测LC3II/LC3I的比值变化以及Beclin-1、HSC70、LAMP-2a的表达水平。3.统计分析：采用SPSS17.0软件，结果数据以均数±标准差（x s）表示，应用LSD-t检验或秩和检验。以p<0.05表示差异有统计学意义。结果：1.与正常对照组相比，免疫组化法检测PD患者皮肤组织LC3、Beclin-1表达均上调；Western blot检测LC3II/LC3I比值、Beclin-1表达水平均升高，差异具有统计学意义（p<0.05），说明与正常对照组相比，PD患者皮肤组织巨自噬水平上调。2.与正常对照组相比，免疫组化法检测PD患者皮肤组织HSC70、LAMP-2a表达上调；Western blot检测HSC70、LAMP-2a表达水平均升高，差异具有统计学意义（p<0.05）。说明与正常对照组相比，PD患者皮肤组织分子伴侣介导的自噬水平上调。结论1.PD患者皮肤组织巨自噬水平明显上调，巨自噬异常调控可能参与PD的发生、发展过程。2.PD患者皮肤组织分子伴侣介导的自噬水平明显上调，分子伴侣介导的自噬异常调控可能参与到PD的发病机制中。