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随着我国饲养宠物的人越来越多,宠物药研究与开发越来越重要。非罗考昔是一种非甾体抗炎药,通过选择性抑制环氧合酶-2(COX-2)介导的前列腺素合成。非罗考昔为新一代抗炎止痛药,原研厂家为法国梅里亚公司,用于治疗狗的骨关节炎相关的疼痛和炎症反应,非罗考昔对COX-2的选择性是对COX-1的选择性的380倍左右。目前已在中国、美国和欧洲等国家和地区上市,商品名为Previcox。本论文对非罗考昔合成路线进行了研究,考察和优化了合成路线,确定了优化的合成工艺:以氯乙酸钠和环丙基甲醇为原料经亲核取代(氯乙酸钠:环丙基甲醇:叔丁醇钾=1:2:2)得到关键羧酸中间体2-(环丙基甲氧基)乙酸,以市场上廉价易得的苯甲硫醚和异丁酰氯为起始物料,经傅克反应(苯甲硫醚:异丁酰氯:三氯化铝=1:1.3:1.3)、溴代(2-甲基-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-1-酮:氢溴酸:DMSO=1:1.1:1.1)、水解(2-溴-2-甲基-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-1-酮:氢氧化钠=1:1.4)、氧化(2-羟基-2-甲基-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-1-酮:Oxone=1:1.4)制得中间体2-羟基-2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙-1-酮,将中间体2-羟基-2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙-1-酮和中间体2-(环丙基甲氧基)乙酸经酯化(2-羟基-2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)苯基)丙-1-酮:2-(环丙基甲氧基)乙酸:氯化亚砜:DMF:DMAP:三乙胺=1:2:2:0.15:0.3:4)和关环反应(2-甲基-1-(4-(甲基磺酰基)苯基)-1-氧丙烷-2-基-2-(环丙基甲氧基)乙酸酯:三氟乙酸异丙酯:DBU=1:1.4:1.8)得到目标产物非罗考昔,并放大至公斤级,总产率43%。非罗考昔通过LC-MS、H-NMR和C-NMR进行结构确证,纯度经HPLC测定为99.83%。该工艺既适合工业放大生产又经济环保,实现了非罗考昔的高效绿色化的工业制造。