【摘 要】
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外伤性脊髓损伤是一种可以引起持久而严重的感知和运动功能障碍的毁灭性损伤。脊髓损伤后,血-脊髓屏障被破坏则有大量的免疫细胞浸润到损伤部位发挥作用。免疫细胞和炎症因子参与的炎症反应在脊髓损伤后的运动功能修复中至关重要。MALT1（Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1）蛋白通过调控免疫细胞的生存和增殖分化在一些神经系统损伤疾
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外伤性脊髓损伤是一种可以引起持久而严重的感知和运动功能障碍的毁灭性损伤。脊髓损伤后,血-脊髓屏障被破坏则有大量的免疫细胞浸润到损伤部位发挥作用。免疫细胞和炎症因子参与的炎症反应在脊髓损伤后的运动功能修复中至关重要。MALT1（Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation 1）蛋白通过调控免疫细胞的生存和增殖分化在一些神经系统损伤疾病等多种疾病中发挥重要作用,然而MALT1在脊髓损伤中的作用尚未见报道。在本课题中,我们发现MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促进脊髓损伤后的运动功能的恢复。其中:首先我们在脊髓损伤病人的外周血提取细胞中发现MALT1蛋白酶活性增强;其次,构建MALT1蛋白酶活性缺失小鼠诱导脊髓损伤模型后,发现小鼠运动功能恢复增强,且在损伤部位巨噬细胞的浸润较野生鼠显著减少,除此之外,损伤后,MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制可以促进损伤部位浸润的巨噬细胞向抑炎巨噬细胞转化,抑制了促炎巨噬细胞方向的转化,从而降低了损伤后24小时内的炎症爆发;我们进行体外实验进一步研究MALT1蛋白酶活性通过调控巨噬细胞来调控脊髓损伤的具体分子机制,发现MALT1蛋白酶活性缺失或者受到抑制（小分子抑制剂MI-2和MLT-827）可以通过抑制NF-κB信号通路的活化来抑制SOCS3的表达进而促进STAT6的活化,从而达到调控巨噬细胞转化的目的;最后,在人的外周血培养的巨噬细胞中应用MALT1蛋白酶活性抑制剂也发现了相同的分子机制以及巨噬细胞相同的转化模式。本研究结果为临床上应用MALT1蛋白酶活性抑制剂来治疗脊髓损伤提供了重要的理论基础。
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研究背景:低氧是诱导肿瘤化疗抵抗或耐药的主要因素之一,造成临床上乏血供肿瘤对化疗不敏感。肿瘤异常的结构及微环境是造成低氧的根本原因。研究证实,超声辐照微泡产生的空化作用,可以引起短暂的炎症反应,刺激大鼠股薄肌的新生血管的形成。超声联合Optison对主动脉产生的生物效应,可以引起血管的损伤,表现为主动脉的收缩功能局部丧失[1-2]。高强度聚焦超声（HIFU）辐照微泡产生热作用及空化作用,可以破坏肿
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肺癌是世界各地常见的恶性肿瘤之一。细胞代谢重编程已成为肿瘤细胞的一个特异性标志,即大多数肿瘤细胞在有氧条件下仍表现活跃的葡萄糖摄取和糖酵解,这种现象被称为Warburg效应或有氧糖酵解。现代分子生物学技术的广泛应用极大地推动了肿瘤代谢领域的进展,Warburg效应的内涵也被进一步扩充,已经不再局限于糖酵解和三羧酸循环的改变,脂肪酸代谢、胆固醇代谢、氨基酸代谢、一碳单位代谢等诸多代谢通路的改变也被概
目的:炎症和免疫调节异一直被认为可能是重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）的重要发病机制,而这些患者血清中炎症细胞因子的水平很可能涉及脑白质微结构的改变。本研究使用TBSS方法分析未服药的急性期MDD患者经抗抑郁剂治疗前后的弥散张量成像（diffiusion tensor imaging,DTI）成像下的全脑白质微结构损伤的特征表现,观察患者治疗前后外周血炎症
引言分娩是一个复杂且相对时间较长的过程,而子宫收缩是决定分娩的重要因素之一,宫缩的异常是导致产程异常、产后出血等重要原因之一。关于如何启动子宫收缩、如何维持和如何调节子宫收缩的机制的研究目前尚不清楚。本课题组在先前的研究中已经发现,子宫平滑肌细胞的自噬分娩临产后被激活。在分娩过程中节律宫缩使子宫平滑肌组织处于阵发性和短暂的缺血缺氧状态,自噬在缺血缺氧过程中起着重要作用。自噬是一种“双刃剑”,能加速
研究目的:抗血小板治疗高反应性（High on-treatment platelet reactivity,HTPR）和2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）影响缺血性心脑血管病发生发展。蛋白质二硫键异构酶（Protein Disulfide Isomerase,PDI）在血小板活化过程中发挥着重要作用。我们试图探索不同人群氯吡格雷HTPR临床因素模型和临床预后,
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目的:围术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders,PND）是手术患者常见的并发症,对术后远期发病率、死亡率、健康护理费用和生活质量有着独立的有害影响。环孢霉素A（Cyclosporine A,Cs A）能抑制异氟烷诱导的小鼠线粒体膜通透性转换孔开放、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶激活,从而减轻学习与记忆损害。然而,Cs A具有免疫抑制性及副作用
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