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目的:1.探究小鼠原位肝癌模型微波消融后肿瘤进展及消融区周边巨噬细胞浸润情况,以初步评估靶向消融区周边巨噬细胞治疗对抑制肿瘤进展的潜在价值;2.合成纳米氧化铁颗粒Man-IONPs,探究其理化性能、生物安全性、对M2型巨噬细胞的靶向性及极化调节效果;3.评估Man-IONPs对微波消融治疗后肿瘤进展的抑制作用。材料和方法:1.建立小鼠原位肝癌模型并行微波不全消融,观察消融后2周局部肿瘤进展情况。于消融后3天、1周及2周取材行免疫组化及免疫荧光探究消融区周边巨噬细胞浸润情况。2.合成Man-IONPs,评估其理化性能、细胞毒性作用及对C57BL6小鼠的生物毒性作用。3.用普鲁士蓝染色法评估Man-IONPs对M2型巨噬细胞靶向作用及对微波消融治疗后消融区外周带的靶向效果;通过PCR、ELISA验证Man-IONPs对M2型巨噬细胞的转极化作用。4.将原位肝癌模型小鼠分6组(MWA+Man-IONPs 组,MWA+IONPs 组,MWA 组 Control 组,Man-IONPs 组及 IONPs组)接受治疗,运用小动物磁共振成像系统监测消融前后肿瘤体积变化,对消融治疗后28天小鼠肝脏取材行免疫组化及免疫荧光染色进一步探究各组消融区周边巨噬细胞浸润及M2型巨噬细胞占比情况。结果:1.在消融治疗后2周时,小鼠消融区周边出现肿瘤局部进展,巨噬细胞在消融区外周带内浸润较前明显增多且其中M2型巨噬细胞占比增大。2.Man-IONPs分散性好,形貌均一,平均水合粒径约为156nm;Man-IONPs在2500μg/ml Fe浓度范围内无细胞毒性作用,在200mg/kg Fe浓度范围内对小鼠无生物毒性作用。3.在不同时间点,体外诱导的M2型巨噬细胞对Man-IONPs的摄取均显著多于对IONPs的摄取,注射Man-IONPs组小鼠消融区周边染铁阳性细胞数目均显著多于注射IONPs组小鼠(P<0.05)。Man-IONPS 使 M2 组诱导巨噬细胞 CD86、TNF-α、iNOS 表达增高,CD206、Ym1、Fizz1、IL-10 表达降低(P<0.05)。4.MWA+Man-IONPs 组消融治疗 3 周后肿瘤体积较消融前体积明显缩小,MWA组消融治疗后3周消融区周边可见肿瘤结节样生长。MWA+Man-IONPs组小鼠消融区周边CD68 阳性巨噬细胞浸润数量明显低于MWA+IONPs组及MWA组(P<0.05),且其中M2型巨噬细胞占比也较MWA组低。结论:1.消融后肿瘤进展与消融区外周带内巨噬细胞浸润增多及M2型巨噬细胞占比升高存在时间关联性,提示I靶向消融区周边巨噬细胞治疗在抑制肿瘤进展方面有潜在价值。2.Man-IONPs理化性能稳定且生物安全性良好,对M2型巨噬细胞存在特异靶向作用,可在消融区外周带特异性聚集且可调节M2型巨噬细胞向M1表型极化。3.Man-IONPs对消融治疗后肿瘤进展存在抑制作用,这种抑制作用可能是通过Man-IONPs对巨噬细胞的转极化作用来实现。Man-IONPs有望成为降低肝癌热消融治疗后抑制肿瘤进展的新疗法。