背景：弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphomas, NHLs),在西方国家占NHLs的30-40%,而在亚洲这一比例可能更高,由于其侵袭性的病理特征,约半数的病人常规化疗难以取得良好的疗效。虽然通过基因表达模式已经将DLBCL明确地分成生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like, GCB)、活化B细胞样(activated B-cell-like, ABC)及第3型基因表达模式(type3,基因表达特点无法界定)三大类型,但由于费用高、需要新鲜标本等限制在临床实际操作中却难以实现。2004年Hans等运用免疫组织化学技术,根据3个分子标志物即CD10、bcl-6和MUM1把DLBCL分为GCB组和non-GCB组,这一分类方法目前得到了广泛的运用。过去的10余年,由于抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗的应用使DLBCL的治疗取得了划时代的进展,但是仍有三分之一以上的患者难以获得完全缓解或者复发后治疗效果有限,特别是对于non-GCB型患者疗效明显差于GCB型。因此,近年来更多的研究一直在寻求具有预后指导意义及能够预测对免疫治疗有效的分子标志物。但到目前为止,尚没有建立起确定的DLBCL预后分子标志物和分子模型。FOXP1(Forkhead box protel)是FOXP亚家族(FOXP1-4)转录因子的成员,广泛表达于人体各种组织并参与一定的生理功能。有研究发现在DLBCL中FOXP1的表达是预后不良的标志,FOXP1阴性者预后明显好于阳性者,然而也有研究报道FOXP1阳性主要表达于non-GCB型DLBCL,但与预后并没有明显的相关性。Hoeller等研究发现FOXP1的阳性表达在结内DLBCL中提示较差的预后,而也有研究认为只有在结外DLBCL中FOXP1的表达才有预后意义。NF-κB是真核细胞转录因子Rel蛋白家族(p65,p50,p52,c-Rel,和Rel-B)的成员之一,NF-κB在肿瘤的增殖、凋亡、耐药和侵袭转移中起到重要的作用。NF-κB通路在ABC型DLBCL中的活化被认为与肿瘤耐药和不良预后有关,研究认为FOXκ1和p65均参与了NF-κB通路的活化,且p65可作为该通路活化的标志,但p65在DLBCL中表达特征和预后作用尚不明确,FOXP1与p65在DLBCL中表达的关系也未见文献报道。目的：探讨DLBCL中FOXP1和p65蛋白的表达情况,并分析他们与临床病理特征和预后的关系,以期为DLBCL的诊断和预后提供新的免疫标记。方法：采用免疫组织化学方法检测92例DLBCL组织中FOXP1和p65蛋白的表达情况,χ2检验或FISH精确检验法分析FOXP1和p65蛋白的表达与临床病理特征的关系,秩相关检验分析二者之间的相关性,用Kaplan-Meier法分析二者对预后的影响,生存曲线用Log-Rank检验,用COX回归模型分析(向前逐步删除法)各因素对存活时间的影响(引入变量标准P=0.05,删除变量标准O=0.10)。结果：在92例肿瘤组织中,共有68例(73.9%)FOXP1阳性表达,56例(60.9%)p65阳性表达,46例(50%)组织共同阳性表达FOXP1和p65,二者的表达呈正相关(秩相关系数r=0.234, P=0.025)。FOXP1和p65蛋白在on-GCB型DLBCL中表达明显高于GCB型(P<0.01)。FOXP1的表达与患者的年龄、PS评分、LDH水平以及IPI评分相关,p65的表达与患者的年龄、B症状和IPI评分相关。生存分析显示FOXP1和p65的阳性表达均提示不良预后,且FOXP1+/p65+组无论PFS(P=0.012)还是OS(P=0.030)均明显差于其它分组。结论：FOXP1和p65蛋白可作为DLBCL的免疫标记,同时,二者的表达均与不良预后相关。FOXP1和p65可能在DLBCL的发生发展中起到一定作用,并可望作为辅助诊断及预后的标记物。