论文部分内容阅读
目的:通过分析多发性骨髓瘤(MM)患者临床资料,比较3组治疗方案(改良M2、VADT、VDT)的疗效、不良事件及生存时间之间的差异,并比较不同疾病分期、疾病分型及有无肾功能不全对疗效的影响,为MM患者选择治疗方案提供参考依据。方法:回顾性分析了自2002年1月至2015年2月我院新诊断的多发性骨髓瘤患者,选取连续完成4周期治疗并可评价疗效的患者进行分析,入选患者分别接受改良M2方案(马法兰、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、吡喃阿霉素)、VADT方案(阿霉素、长春新碱、地塞米松、沙利度胺)及VDT方案(硼替佐米、地塞米松、沙利度胺)三组方案治疗,并采集入选患者基本资料、相关分子生物学指标、用药后常见不良事件以及死亡患者记录死亡日期。应用卡方检验、Fisher确切概率法及Log-rank检验等方法对数据进行分析。结果:1.回顾性分析了自2002年1月至2015年2月我院新诊断的多发性骨髓瘤患者351例,选取连续完成4周期治疗并可评价疗效的患者117例,其中男性68例,女性49例,男女比例为1.39:1。初诊时的中位年龄为62岁(30岁~83岁)。改良M2方案组21例,中位发病年龄63岁;VADT方案组53例,中位发病年龄60岁;VDT方案组43例,中位发病年龄65岁。2.改良M2方案组vs VADT方案组:2疗程后ORR分别为38.1%,75.4%;经4疗程化疗后ORR分别为61.9%,81.1%;2疗程后CRR分别为0,5.7%;经4疗程化疗后CRR分别为4.8%,17.0%,VADT组2疗程及4疗程后的ORR、CRR均优于改良M2组,但差异无统计学意义(P=0.082,P=0.313)。3.改良M2方案组vs VDT方案组:2疗程后ORR分别为38.1%,90.7%;经4疗程化疗后ORR分别为61.9%,95.3%,差异有统计学意义(P=0.002);2疗程后CRR分别为0%,20.9%;经4疗程化疗后CRR分别为4.8%,51.2%,差异有统计学意义(P=0.001)。4.VADT方案组vs VDT方案组:2疗程后ORR分别为75.4%,90.7%;经4疗程化疗后ORR分别为81.1%,95.3%,差异有统计学意义(P=0.036);2疗程后CRR分别为5.7%,20.9%;经4疗程化疗后ORR分别为17.0%,51.2%,差异有统计学意义(P=0.000)。5.三组中,ISS分期及DS分期3期患者ORR及CRR均低于1期及2期患者,但其差异无统计学意义。6.在改良M2方案组中,轻链型患者ORR较非轻链型ORR高(P=0.015),未发现疾病分型对CRR有影响。在VADT方案组及VDT方案组中,轻链型患者CRR较非轻链型CRR高(P=0.018,P=0.030),未发现疾病分型对ORR有影响。7.三组中,肾功能不全患者的ORR及CRR均低于肾功能正常组患者,但其差异无统计学意义。8.改良M2方案组,最常见的1-2级不良事件为消化道反应7例(33.3%);3-4级不良事件:中性粒细胞减少2例(9.5%),1例患者出现深静脉血栓(4.8%);VADT方案组,最常见1-2级不良事件为消化道反应14例(26.4%),3-4级不良事件中性粒细胞减少5例(9.4%),2例患者出现心脏毒性(3.8%);VDT方案组,未出现3级以上不良事件,最常见1-2级不良事件为外周神经炎21例(48.8%),未见深静脉血栓及心脏毒性。9.改良M2方案组,中位生存时间为22.3个月;VADT方案组,中位生存时间为48.7个月;VDT方案组,生存时间未达到,暂不能计算。VDT方案组3年生存率(66.5%)高于改良M2(30.8%)及VADT组(55.2%),差异具有统计学意(P=0.026<0.05)。三组间进行两两比较,虽然VADT组3年生存率高于改良M2组,VDT组3年生存率高于VADT组,但未见统计学差异(P=0.2777>0.05,P=0.1385>0.05)。而在改良M2及VDT方案组之间,应用VDT方案的患者总生存时间优于改良M2方案组,差异有统计学意义(P=0.0221<0.05)。VDT方案组占优。结论:1.三组方案中,在总有效率及完全缓解率上,VDT组最佳,VADT组总有效率及完全缓解率优于改良M2方案组。2.疾病分型对患者ORR及CRR有影响。ISS分期、DS分期以及肾功能对ORR及CRR无明显影响。3.VDT方案组不良事件发生率最低,且多为1-2级,该组患者未出现深静脉血栓、心脏毒性等严重副作用。4.VDT方案组3年生存率明显高于改良M2及VADT组,差异具有统计学意义。