【摘 要】
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目的:分析调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)和CD8+T细胞在恶性黑色素瘤局部免疫微环境中的浸润情况,及其与预后的关系,并探讨两指标在粘膜恶性黑色素瘤和肢端恶性黑色素
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目的:分析调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)和CD8+T细胞在恶性黑色素瘤局部免疫微环境中的浸润情况,及其与预后的关系,并探讨两指标在粘膜恶性黑色素瘤和肢端恶性黑色素瘤局部免疫微环境中的差异表达情况,分析Treg和CD8+T细胞与粘膜恶性黑色素瘤预后的关系。方法:本研究为回顾性研究,选取我院病理科2003年1月~2014年6月恶性黑色素瘤组织病理学蜡块58例,其中粘膜恶性黑色素瘤21例,皮肤恶性黑色素瘤37例,采用免疫组织化学染色方法对恶性黑色素瘤组织进行染色,检测Foxp3+Tregs和CD8+T细胞的浸润情况,分析两者与临床病理指标及预后的相关性。计量资料的比较采用χ2检验,计数资料的比较采用t检验,相关分析采用Spearman秩相关检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,组间临床资料的均衡性釆用χ2检验。结果:粘膜恶性黑色素瘤组织中Foxp3+Tregs数量(11.81±5.446)/100个淋巴细胞,明显高于肢端恶性黑色素瘤(8.47±3.894)/100个淋巴细胞,差异有统计学意义(t=2.648,P=0.011);肿瘤直径≥3cm的恶黑患者Foxp3highTregs所占比例63.0%,高于直径<3cm Foxp3highTregs所占比例(35.5%),P<0.05;有淋巴结转移患者Foxp3highTregs所占比例66.7%,高于无淋巴结转移患者Foxp3highTregs比例(35.3%),P<0.05;有远处转移患者Foxp3highTregs比例(72.2%),高于无远处转移患者Foxp3highTregs比例(37.5%),P<0.05。此外,CD8+T细胞数量与溃疡具的发生有显著相关性,存在溃疡的恶性黑色素瘤患者中,CD8high组所占比例33.3%,明显高于无溃疡的恶性黑色素瘤患者组(5.9%),P<0.05。进一步分析,发现CD8+T细胞/Treg的比值与是否存在溃疡及是否存在远处转移具有显著相关性,存在溃疡及远处转移者此比值高于无溃疡及无远处转移者,P<0.05,而发生于粘膜与皮肤两种位置的恶性黑色素瘤之间并未发现统计学差异,但是可看出具有粘膜恶性黑色素瘤中CD8+T细胞/Treg比值较皮肤恶性黑色素瘤更低的趋势。分析Tregs、CD8+T细胞与无进展生存期(PFS)的关系发现,Foxp3high组的中位PFS是12个月,明显低于Foxp3low组(31个月,P<0.05);CD8high组的中位PFS是25个月,明显高于CD8low组(中位PFS 12个月),P<0.05;亚组分析显示Foxp3highCD8low组患者中位PFS是7个月,明显低于Foxp3highCD8high组(25个月)、Foxp3lowCD8high组(缺失)以及Foxp3lowCD8low组(18个月),且差异具有统计学意义(P=0.003)。单因素分析显示,肿瘤位置、Foxp3+Treg数量、CD8+T细胞数量、CD8+T细胞/Treg、有无远处转移是影响恶性黑色素瘤患者PFS的因素。在粘膜恶性黑色素瘤亚组中分析发现,Treg数目与患者的预后具负相关的趋势,而CD8+T细胞的数目与患者的预后具有呈正相关的趋势。结论:Tregs的数量与恶性黑色素瘤的进展密切相关,粘膜恶性黑色素瘤中Tregs浸润数量多于皮肤恶性黑色素瘤,这提示粘膜恶性黑色素瘤预后欠佳可能与Tregs浸润有关;CD8+T细胞的数量仅与是否存在溃疡有关,与淋巴结转移、远处转移无明显相关性;CD8+T细胞/Treg比值与是否存在溃疡及远处转移有关。Tregs、CD8+T细胞均为影响恶性黑色素瘤患者PFS的因素,Tregs的数量与恶性黑色素瘤患者的预后呈负相关,CD8+T细胞数量与恶性黑色素瘤患者的预后呈正相关。在粘膜恶性黑色素瘤中Treg数目与患者的预后具负相关的趋势,而CD8+T细胞的数目与患者的预后具有呈正相关的趋势。
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