多功能纳米载体系统可同时实现诊断成像、靶向递送抗肿瘤药物、联合治疗等多种功能,不但能够提高抗肿瘤效果,还可降低对正常组织器官的伤害,在肿瘤的诊疗中具有很大的应用潜力。Fe3O4磁性纳米粒具有低毒性、超顺磁性以及良好的光热性能等特点。因此,可通过对Fe3O4进行表面修饰制备得到兼具磁靶向和光热性能的多功能磁性纳米载体。DOX是临床治疗中广泛使用的一种抗肿瘤药物,严重的毒副作用极大限制了其应用。本实验用制备的磁性纳米载体负载DOX,构建NIR触发的温敏载药系统。DOX被载体靶向递送到肿瘤部位后,在NIR触发下释放,不仅降低了毒性还实现了化疗联合热疗,提高了治疗效果。本文首先构建了一种温敏磁性纳米载体,证明其具有良好的超顺磁性、光热性质及生物相容性后,通过共价键连接方式负载DOX来构建Fe3O4-Azo-DOX载药纳米粒。所制备的Fe3O4-Azo-DOX纳米粒具有高稳定性、灵敏的光热响应性和低毒性。最后,将Fe3O4-Azo-DOX应用于体内外光热-化疗联合治疗的研究。具体内容如下:本论文第二章,基于Fe3O4纳米粒构建了温敏Fe3O4-Azo纳米载体,并对其相关性质进行表征。结果证明Fe3O4-Azo纳米粒表现出磁性和超顺磁性,可用于磁靶向和磁共振成像。另外,还具有良好的光热升温效果,能通过吸收NIR而快速产热。选择MCF-7乳腺癌细胞为模型,考察Fe3O4-Azo的细胞毒性,结果证明其具有极佳的生物相容性,可作为药物载体使用。本论文第三章,用Fe3O4-Azo纳米载体负载DOX,构建NIR响应性纳米药物传递系统。通过研究Fe3O4-Azo-DOX在不同pH条件下的NIR控制释放,可知其具有NIR响应释放功能且在pH 5.7释放效果最好。对Fe3O4-Azo-DOX的体外抗肿瘤效果进行研究,结果显示光热-化疗联合治疗效果明显优于基于Fe3O4-Azo载体的单独光热治疗和基于游离DOX的单独化疗。本论文第四章,通过非共价键连接构建Fe3O4-DOX载药纳米粒,比较其与Fe3O4-Azo-DOX的稳定性和药物释放,结果证明Fe3O4-Azo-DOX更加稳定且对NIR响应性更灵敏。细胞摄取实验和细胞毒性实验进一步证明这一结论。两种载药纳米粒的心脏毒性评价实验验证了Fe3O4-Azo-DOX比Fe3O4-DOX更加稳定、系统毒性更低。本论文第五章,研究了Fe3O4-Azo-DOX的体内抗肿瘤治疗效果。在考察其体内分布过程、体内光热效果及体内磁共振成像效果之后,研究了Fe3O4-Azo-DOX的体内抑瘤效果,结果表明Fe3O4-Azo-DOX用于肿瘤的体内化疗联合光热治疗效果显著,明显优于单独化疗或热疗。另外,组织毒性考察表明Fe3O4-Azo-DOX在治疗过程中对正常组织没有显著毒性。