宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，近年发病有明显的年轻化趋势，目前病因尚未完全明了，已知高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要危险因素，其他因素可能也参与宫颈癌的发生、发展，其中包含离子通道的变化。钙离子通道是指细胞外的钙离子内流入细胞时通过的离子通道，普遍存在于机体的各种组织和细胞，参与机体的各种生理功能。大量研究表明钙离子通道与肿瘤的发生、发展有密切关系。L-型钙离子通道即Cav1.2是电压依赖性钙离子通道(VGCCs)的一个亚型，广泛分布于人体的正常组织中。已有报道提示Cav1.2在结肠肿瘤、胰腺癌、内分泌肿瘤、乳腺肿瘤组织中均有表达，但在宫颈癌中表达情况尚无报道。本研究目的是通过分析Cav1.2在宫颈正常组织、宫颈鳞癌组织、放化疗后宫颈癌组织中的表达情况，探讨Cav1.2与宫颈鳞癌的发生、发展的关系，及放化疗对Cav1.2的影响。 材料与方法： 一、标本的采集 取自中国医科大学附属第一医院妇科2007年5月至2008年11宫颈活检、手术切除之标本，宫颈癌60例，其中有10对宫颈癌组织为同一病人治疗前和放化疗两周时先后取材，正常宫颈组织标本10例。试验标本均经组织病理学诊断证实。所有标本取后均迅速液氮冷冻保存备用。宫颈癌患者的临床病理资料包括：①采用国际妇科联盟(FIGO)分期标准：Ⅰ期13例，Ⅱ期27例，Ⅲ-Ⅳ期10例；②根据组织学分类：G1:高分化13例，G2:中分化23例，G3:低分化14例；③治疗前后：同一患者治疗前及放化疗两周时配对，共10对；④年龄分组：以40岁为界分为两组，≤40岁(15例)及>40岁(35例)。 二、方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Cav1.2α1c亚单位mRNA在50例宫颈癌组织，10例经放化疗后的宫颈癌组织，10例正常宫颈组织中的表达。 三、PCR电泳结果判定标准 取5μ1扩增产物用EB染色的2％的琼脂糖凝胶电泳，以D1-2000为Marker，凝胶成像仪观察结果后拍照记录，Bandscan凝胶图像扫描分析软件进行密度扫描，测定Cav1.2α1C亚单位基因和β-action基因扩增产物的灰度(光密度值×面积)，计算其比值，作为各个样本α1C亚单位基因的相对表达丰度，最终得出Cav1.2α1CmRNA在宫颈癌及宫颈正常组织中的相对含量。 四、统计学处理 所有数据资料均采用SPSS14.0软件进行统计处理，数据以均数±标准差(Mean±SD)表示，各组计量资料的结果采用t检验，方差分析，P＜0.05有统计学意义。 结果： (一)Cav1.2α1C mRNA在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达 Cav1.2α1C mRNA在宫颈鳞癌中表达明显高于正常宫颈组织，其差异有显著性意义(P=0.016)。 (二)Cav1.2α1C mRNA在不同临床分期宫颈鳞癌中的表达 Cav1.2α1C mRNA在Ⅰ期宫颈鳞癌，Ⅱ期宫颈鳞癌，Ⅲ、Ⅳ期宫颈鳞癌中的表达均明显高于正常宫颈组织，差异有显著性意义(P=0.000，P=0.000，P=0.001)；Ⅰ期宫颈癌与Ⅱ期宫颈癌相比，差异有显著性意义(P=0.038)；Ⅰ期宫颈癌与Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌相比，差异具有显著性意义(P=0.004)；Ⅱ期宫颈癌与Ⅲ、Ⅳ期宫颈癌相比，差异具有显著性意义(P=0.008)。 (三)Cav1.2α1C mRNA在不同病理分级宫颈鳞癌中的表达 Cav1.2α1C mRNA在高、中分化与低分化宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈组织，有显著性差异(P=0.041，P=0.003)；在高、中分化与低分化相比，差异有显著性意义(P=0.038)。但高分化与中分化之间比较，无统计学意义(P＞0.05)。 (四)Cav1.2α1C mRNA在同一标本放化疗前后对照组织中表达 Caα1.2α1C mRNA在宫颈鳞癌放化疗后组织中也有表达，与放化疗前同一组织相比明显降低，其差异有显著意义(P=0.005)；Cav1.2α1cmRNA在宫颈鳞癌放化疗后组织中表达比对照组增高，但无显著性差异(P=0.64)。 (五)年龄对Cav1.2α1c mRNA在正常宫颈和宫颈癌表达的影响 对正常宫颈组和宫颈癌组的平均年龄进行比较，其差异无显著性意义(P=0.116)；Cav1.2α1c mRNA在不同年龄组宫颈癌中的表达无显著性差异(P=0.428)。 结论： 1、Cav1.2参与宫颈癌恶性增殖过程，提示钙离子通道的激活与宫颈癌变有关。 2、Cav1.2与宫颈癌的临床分期及分化程度呈正相关，提示钙离子通道的激活与宫颈癌恶性进展相关。 3、放化疗可抑制Cav1.2的表达。