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目的：在观察急性重症胰腺炎大鼠脏器损伤的病生理变化的基础上,通过体外及体内实验探讨血浆胰蛋白酶损伤血管内皮的完整性与脏器功能损伤的关系,初步证实白蛋白的保护作用。方法：1.将实验大鼠90只随机分成2组：即假手术(SO)组、模型(SAP)组,每组45只,每组再随机分为3h组、6h组、12h组,每时间组15只。模型(SAP)组采用5%牛磺胆酸钠(0.1mL/100g,0.2mL/min)胰胆管逆行注射法制备急性胰腺炎大鼠模型。假手术(SO)组只翻动十二直肠及胰腺,不进行胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠。观察两组大鼠术后精神及存活率,两组分别于造模成功后3h、6h、12h取相应时间点大鼠,股静脉取血处死,解剖取各器官病理组织,检测大鼠血清AMY、AST、ALT、BUN、Cre、ALB以及观察胰腺、肺脏、肝脏、肾脏、心脏、小肠、胸主动脉病理组织学损伤的变化,参照Schmidt评分标准对SAP组大鼠各时间点胰腺组织进行评分。采用小鼠抗大鼠CD31抗体标记静脉血脱落血管内皮细胞,用流式细胞仪计数。2.分离并培养大鼠血管内皮细胞,将3-5代血管内皮细胞接种于96孔板中,待血管内皮细胞铺满96孔板底部,换用无血清DMEM培养基200μl并加入10组不同倍比稀释浓度的胰蛋白酶50μl(浓度从0.25%至0.00048828125%),反应1小时,用MTT法测定不同浓度胰蛋白酶作用下血管内皮细胞的OD值,设置空白及对照孔,每一浓度设8个复孔。3.将血管内皮细胞接种于96孔板中,待血管内皮细胞铺满96孔板底部,换用无血清DMEM培养基100μl并加入10组不同倍比稀释浓度的白蛋白50μ1(浓度从10%至0.02%),各孔加入浓度为0.125%的胰蛋白酶50μl,反应1小时,通过MTT法测定各组细胞的OD值。结果：1.SO组大鼠存活率为100%,SAP组存活率为78%,SO组大鼠血生化及各器官病理基本正常,SAP组相对于SO组,各时间点AMY、AST、ALT、BUN及Cr显著增高,并随着时间有逐渐增高趋势,SAP组与SO组相比,12h时ALB显著降低,SAP组大鼠较SO组各组织器官损伤明显加重,胰腺病理评分显著增高并随病程延长逐渐增高。SAP组病理切片显示：各器官血管内皮均有坏死、延续性减低等损伤变化,损伤程度随病程延长而加重。2.SAP组相对于SO组,脱落血管内皮细胞数目明显增加,脱落血管内皮细胞数量与胰腺病理评分及血淀粉酶成正相关。3.MTT实验结果显示随着胰蛋白酶浓度的增加,各组的OD值随之减少,胰蛋白酶浓度与相对应得OD值成负相关,即随着胰蛋白酶浓度的增加,血管内皮细胞存活率降低；随着白蛋白浓度的增高,各细胞组OD值随之增高,并呈正相关性,即随着白蛋白浓度的增高,血管内皮细胞存活率增高。结论：1.急性重症胰腺炎时血浆胰蛋白酶对血管内皮的损伤是组织脏器损伤的病理基础之一。2.白蛋白对胰蛋白酶造成的血管内皮细胞损伤有保护作用,白蛋白浓度与对血管内皮细胞的保护作用成正相关。