背景:Epsin是一种衔接子蛋白,参与细胞内吞过程。在Epsin的家族成员中,对于Epsin 3（EPN3）的研究相对较少。现已证明EPN3与细胞衰老、凋亡和癌症转移等密切相关,但其在乳腺癌中的研究较少。目的:探讨EPN3表达水平变化对雌激素受体阳性乳腺癌的增殖、凋亡的调控作用及机制。方法:（1）为探讨EPN3的表达水平和乳腺癌的关系。本研究利用在线GEPIA分析EPN3在乳腺癌中的表达水平。使用在线Kaplan-Meier Plotter数据库分析EPN3的表达水平和乳腺癌患者的总生存期（OS）及无复发生存期（RFS）的关系。为了验证EPN3在乳腺癌组织和细胞系中的表达情况。本研究采用实时荧光定量PCR（q PCR）、免疫组化和Western blot（WB）的方法分别检测乳腺癌组织和不同乳腺癌细胞系中EPN3的m RNA及蛋白表达水平。使用GSEA和KEGG分析EPN3与乳腺癌相关的调控通路。（2）为了探讨EPN3表达水平的变化对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响。本研究进一步通过慢病毒感染系统下调EPN3在乳腺癌细胞系中的表达,构建EPN3表达下调的稳定细胞系。并利用Cell Counting Kit-8（CCK-8）、流式细胞术等实验技术检测EPN3表达下调后对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。构建动物模型观察EPN3在体内对乳腺癌细胞增殖的影响。也利用WB观察了EPN3表达水平的变化对凋亡相关蛋白表达的影响。最后利用GSEA预测EPN3可能相关的信号通路,使用WB和免疫荧光检测EPN3对核因子κB（nuclear factor kappa-B,NFκB）调控的影响。结果:（1）EPN3在乳腺癌患者中的表达高于正常患者（p<0.05）,且EPN3高表达患者的OS（HR=1-1.89,p=0.048）和RFS（HR=109-1.5,p=0.0019）明显低于低表达患者。EPN3在乳腺癌样品组织中的m RNA和蛋白表达水平均高于癌旁正常组织（p<0.05）。在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系MCF7中的表达高于其他乳腺癌细胞系。（2）下调MCF7细胞中EPN3的表达后,乳腺癌细胞的增殖能力下降（p<0.05）。体内实验结果显示,下调EPN3的表达可抑制体内实体瘤生长。EPN3表达的下调可促进乳腺癌细胞凋亡率增高,也可以影响凋亡相关蛋白的表达。最后EPN3在MCF7细胞中表达下调可显著降低NFκB的磷酸化水平（p<0.05）,并且可抑制NFκB入核。结论:本研究验证了在雌激素受体阳性乳腺癌中EPN3可能通过调控NFκB信号通路,以促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,为乳腺癌的治疗研究提供了一定理论基础。