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目的鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)是我国头颈部恶性肿瘤之一,尤其在我国西南地区高发。鼻咽癌具有较强遗传易感性,且有种族分布和家族聚集的现象。本研究选择参与细胞周期调节相关基因—细胞周期素D1(Cyclin D1 gene,CCND1),以及与肿瘤转移相关基因—基质金属蛋白酶-1(Matrixmetalloproteinases-1,MMP-1)为研究靶点,分别探讨CCND1 G870A以及MMP-1(-1607)1G/2G基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)与云南汉族鼻咽癌发病风险的关系,同时探讨各基因型与鼻咽癌临床参数以及预后的关系。方法利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(restriction fragment lengthpolymorphism-PCR,RFLP-PCR)及测序方法,对241例云南籍汉族鼻咽癌患者和272例云南籍汉族健康对照分别进行CCND1 G870A、MMP-1(-1607)1G/2G SNPs基因分型,分别计算各基因型与云南汉族鼻咽癌发病风险,探讨各基因型与鼻咽癌临床参数与预后的关系。结果1.CCND1 G870A的三个基因型在241例鼻咽癌病例组和272例正常对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ~2=1.751,P=0.186;χ~2=0.002,P=0.962)。CCND1 870A等位基因增加罹患鼻咽癌发病风险,与GG基因型相比,携带AA、AG基因型个体罹患鼻咽癌OR值分别为4.79(95%CI为2.77～8.28,P＜0.001)和1.72(95%CI%1.10～2.68,P=0.017);至少携带一个870A等位基因的罹患鼻咽癌OR值为2.40(95%CI为1.59～3.63,P＜0.001)。2.MMP-1(-1607)1G/2G的三个基因型在241例鼻咽癌病例组和272例正常对照组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ~2=2.658,P=0.103;χ~2=1.870,P=0.171)。MMP-1(-1607)2G等位基因增加鼻咽癌发病风险。与1G1G基因型相比,携带1G2G、2G2G基因型个体罹患鼻咽癌OR值分别为3.10(95%CI1.85～5.19,P＜0.001)和9.93(95%CI 5.38～18.32,P＜0.001);至少携带一个2G等位基因的罹患鼻咽癌OR值为4.35(95%CI 2.66～7.10,P＜0.001)。3.CCND1 870A等位基因与云南汉族鼻咽癌T分期(χ~2=6.193,P=0.013,OR=1.593,95CI%为1.103～2.301)、颈淋巴结转移(χ~2=39.489,P＜0.001,OR=3.753,95CI%为2.455～5.739)、临床病理分期(χ~2=20.373,P＜0.001,OR=2.577,95CI%为1.697～3.911)具有明显相关性,与患者性别、年龄无相关性(P＞0.05);MMP-1(-1607)2G等位基因与云南汉族鼻咽癌T分期(χ~2=8.013,P=0.005,OR=1.723,95CI%为,1.180～2.514)、颈淋巴结转移(χ~2=26.527,P＜0.001,OR=2.864,95CI%为1.906～4.305)、临床病理分期(χ~2=4.128,P=0.042,OR=1.529,95CI%为1.014～2.306)具有明显相关性,与患者性别、年龄亦无相关性(P＞0.05)。4.吸烟分别与CCND1 870A等位基因、MMP-1(-1607)2G等位基因存在基因—环境交互作用,增加鼻咽癌罹患风险。其中,吸烟者中至少携带CCND1 870A等位基因的个体罹患鼻咽癌风险性增高(OR=28.15,P＜0.001),此OR值高于至少携带A等位基因不吸烟个体OR值1.66,与携带GG基因型吸烟个体OR值3.20的乘积;同时暴露于吸烟和MMP-1(-1607)2G等位基因这两个危险因素者,其罹患鼻咽癌的风险性增高(OR=9.64,95CI%为5.04～18.46,P＜0.001),此OR值大于单独暴露于吸烟的OR值3.16及单独暴露于MMP-1(-1607)2G等位基因的OR值3.44之和。5.CCND1 870A等位基因、MMP-1(-1607)2G等位基因分别与鼻咽癌预后差相关。其中,至少携带一个CCND1 870A等位基因患者5年生存率(70.0%)、平均生存时间(63.7±1.4个月)少于携带GG基因型患者的5年生存率(81.6%),平均生存时间(68.3±2.2个月),差异有统计学意义(χ~2=5.479,P=0.019),多因素Cox回归模型显示CCND1 870A等位基因并非影响鼻咽癌预后的独立因素(RR＜1,P=0.501);至少携带一个MMP-1 2G等位基因患者5年生存率(67.7%)、平均生存时间(62.6±1.4个月)少于携带1G1G基因型患者的5年生存率(82.6%)、平均生存时间(70.9±2.7个月)差异有统计学意义(χ~2=3.945,P=0.047),经Cox风险模型分析表明携带2G2G基因型为独立预后影响因素(RR=3.10,95%CI 1.80～5.33,P＜0.001)。结论首次发现CCND1 G870A、MMP-1(-1607)1G/2G多态性是云南汉族鼻咽癌遗传易感因素,与吸烟暴露呈现基因—环境交互作用,同时与鼻咽癌T分期、颈淋巴结转移、临床病理分期以及预后相关,可能成为云南汉族鼻咽癌预防指导、早期筛查、诊断、分子靶向治疗及预后评价的分子靶标。