醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（简写：HPMCAS）是羟丙基甲基纤维素结构单元上或支链中的羟基被酯化的产物，其分子结构中同时存在着醚键和酯键。这些结构赋予了产品的抗酸性能。HPMCAS在胃中不溶解，可以保护胃黏膜不受药品的侵蚀，到肠部后，由于pH环境变化，该化合物发生溶解，药物在肠道中释放，达到医疗效果。因此，HPMCAS可用于医药肠溶包衣，其合成具有重要的实用价值。本论文以羟丙基甲基纤维素为原料，研究了在醋酸-醋酸钠体系和丙酮-吡啶体系下合成醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯及产品的性能，同时也建立了利用顶空气相色谱快速准确的测定羟丙基甲基纤维素原料中甲氧基和羟丙氧基含量的方法，以及高效液相色谱法测定醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中乙酰基和琥珀酰基含量的方法。以羟丙基甲基纤维素为原料，琥珀酸酐、乙酸酐为酯化剂，在醋酸-醋酸钠体系中合成了HPMCAS，通过改变影响基团含量的各种因素条件，可以得到不同取代度的产物，但是总的来说，产品得率较低。为此，我们另外设计了以丙酮-吡啶为反应体系来制备醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的方法。结果表明：采用丙酮-吡啶体系比醋酸-醋酸钠体系优点明显，不仅避免对设备的腐蚀，而且反应后处理简便、溶剂可回收利用、储存稳定性能高，并且通过调节酯化剂的用量可以控制基团的含量和分子量分布。利用该方法合成的产品质均分子量5.39×104~5.41×104，数均分子量4.97×104~5.13×104，多分散指数为1.05~1.08，具有较窄的分子量分布。产品在丙酮、甲醇等溶剂中的溶解性能好，其游离膜具有较好的pH敏感性、拉伸强度和热稳定性。由于其溶解的pH范围在5.46.4，因此适合于肠溶辅料。为了准确知道纤维素衍生物中的基团含量，我们利用顶空气相色谱法建立了一种测定羟丙基甲基纤维素中甲氧基和羟丙氧基含量的方法。该方法基于蔡塞尔反应使甲基和羟丙基转化为碘甲烷和2-碘丙烷，反应结束后加入氢氧化钠溶液进行中和，避免腐蚀进样器和色谱柱，然后取上清液进行顶空进样，以内标法来计算基团含量。并考察了顶空测定时样品的平衡温度、时间等影响因素。结果表明，顶空瓶内样品在80oC下，保持30min可达到气液两相平衡。碘甲烷和甲苯质量比与峰面积比呈良好的线性关系（r=0.9997，n=7），回收率97.1%（RSD=2.04%，n=6）；2-碘丙烷和甲苯质量比与峰面积比也呈现良好的线性关系（r=0.9995，n=7），回收率99.1%（RSD=4.77%，n=6）。该方法重现性好、精确灵敏，适用于羟丙基甲基纤维素中质量控制。最后，本文还建立了高效液相色谱法测定醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中乙酰基和琥珀酰基含量的方法。通过采用化学转换法，将酰基转换为相应的酸，使用反相C18型（5μm，250×4.6mm）色谱柱，以0.02mol/LpH=2.8KH2PO4缓冲溶液为流动相,215nm为检测波长进行测定，乙酸和丁二酸都在浓度为0.03-0.8mg/mL的范围内有良好的线性关系，其线性相关系数R2分别为0.9992和0.9993，相对标准偏差分别为3.04%和2.32%（n=6），平均加标回收率分别为99.3%和99.4%。该方法操作简便，重现性好，与化学滴定法相比，可得到一致的测定结果。