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目的:胶质瘤（glioma）是神经上皮来源的肿瘤,是中枢神经系统发病率最高的原发性肿瘤。由于本身恶性程度高、手术全切困难、易复发及血脑屏障阻碍药物进入等因素,目前即使采用先进的神经外科技术、放疗及化疗等综合治疗方式,效果仍不理想。尤其是高度恶性的多形性胶质母细胞瘤（GBM）,整体上患者5年生存率仍不到10%。因此,亟待进一步探索胶质瘤分子发生发展机制,寻找胶质瘤相关的分子改变,从分子层面对胶质瘤进行更精确的分子分型,进一步指导胶质瘤精准治疗。少突胶质细胞转录因子2（oligodendrocyte transcription factor 2,Olig2）是碱性螺旋-环-螺族家族成员之一,它介导的受体信号通路促进胶质瘤细胞有丝分裂,调节胶质瘤的表型可塑性。国内外有研究报道,Olig2在少突胶质肿瘤细胞中高表达,是其特异性的分子标志;但在胶质母细胞瘤中研究较少,并且已有的研究的病例数也很小。此外,文献报道胶质母细胞瘤瘤内的异质性非常突出,在其恶性进展和治疗耐受方面起着关键的作用,已有较多研究探索瘤内异质性的分子机制和分子标志。但是关于Olig2在胶质母细胞细胞瘤中的表达异质性尚无报道。因此,本研究针对GBM中Olig2的表达及表达异质性进行探索,并分析其与临床病理参数间的相关性。方法:收集2013年7月至2018年10月间中国医学科学院肿瘤医院和安徽医科大学第二附属医院收治的277例GBM。其中,男性167例,女性110例;患者年龄19-79岁,中位年龄51岁;229例原发胶质母细胞瘤、48例继发胶质母细胞瘤;术后行放疗162例,替莫唑胺化疗202例。患者手术的肿瘤组织及12例正常脑组织,所有标本均经HE染色确诊。采用组织微阵列免疫组化法检测每例GBM的5个肿瘤取材区域肿瘤组织及12例匹配正常脑组织中Olig2蛋白的表达情况,并将Olig2的表达与IDH1R132H突变和PDGFRa表达以及TERT启动子区突变、EGFR突变进行相关性分析。采用SPSS 22.0和Graph Pad Prism5软件进行数据统计分析和绘图。比较每例肿瘤不同取材区域的表达差异,分析Olig2蛋白表达情况与患者临床病理参数间的相关性以及与胶质瘤常见分子标志物的相关性。结果:Olig2在所有正常组织中阳性表达,在肿瘤组织中Olig2阳性细胞比例为60.0%（Q25-Q75:10.0%-80.0%）,阳性信号均位于细胞核。Olig2表达与患者年龄负相关（P=0.035）,继发性胶质母细胞瘤组织中Olig2表达明显高于原发性胶质母细胞瘤（P=0.00018）;而和患者性别、术后治疗方式无明显相关性。预后分析发现Olig2表达与预后明显正相关（P=0.030）,即Olig2表达越高患者预后越好。在同一例GBM组织的不同取材位点之间,Olig2的表达显示出一定的异质性。在277例GBM组织中,有216例（78.3%）Olig2阳性细胞表达率差异大于10%,其中Olig2最高阳性表达率是最低阳性表达率2倍以上者有75例（34.7%）。肿瘤组织中不同区域间Olig2表达异质性非常明显,提示在这些GBM组织中可能既有星形细胞起源的肿瘤细胞又有少突胶质细胞起源肿瘤细胞。分析Olig2表达与胶质瘤其它标志物的相关性发现,Olig2表达与患者年龄及GBM病理类型显著相关,还与IDH1R132H突变和PDGFRa表达显著相关（P<0.05）。联合TERT启动子区突变及IDH1R132H突变可以更好得对GBM进行分子分型,我们发现TERT启动子区野生型、IDH1R132H突变及Olig2低表达为GBM患者预后的保护因素并计算保护因素数量,结果发现保护因素越多,GBM患者预后越好。结论:本研究通过组织微阵列和免疫组化技术发现,Olig2在GBM组织标本中的表达差异性较大,高表达者预后较好;检测Olig2有助于判断GBM的异质性和判断肿瘤细胞起源,Olig2可能是GBM潜在的临床诊疗标志物;联合TERT启动子区突变及IDH1R132H突变可以更好得对GBM进行分子分型,判断预后。