目的：。子宫内膜癌为女性生殖道常见的三大恶性肿瘤之一，近20多年来在世界范围内子宫内膜癌发病率有上升的趋势，严重危害着女性的健康。但是到目前为止对子宫内膜癌的发生机制尚不清楚，研究表明MMPs过度表达及MMPs-TIMPs调节失衡与子宫内膜癌的发生及恶性肿瘤的浸润和转移密切相关。肿瘤细胞侵袭转移到临近组织及远处器官是一个多步骤的复杂过程。在此过程中，肿瘤细胞首先必须具备降解细胞外基质（ECM）及基底膜（BM）的功能。细胞外基质的降解是肿瘤细胞侵袭和转移的重要途径，而这个降解功能主要由蛋白水解酶完成。基质金属蛋白酶（MMPs）是蛋白水解酶中较重要的一类，他们通过对BM、ECM的降解作用和增强肿瘤血管的生成作用而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。大量研究证实，水解Ⅳ型胶原的MMP-2，MMP-9及TIMP-1、TIMP-2在这一过程中起重要作用。 肿瘤在发生侵袭和转移过程中必须形成新的血管网络，血管生成过程中的内皮细胞循环及血管结构形成均需要ECM的降解和重建，MMPs在其中起重要作用。其中基质金属蛋白酶（MMPs）是微血管生成的促进因子之一，而基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）是血管生<WP=43>成抑制因子之一。有研究表明肿瘤血管数量与侵袭转移有关。MMPs可以通过刺激肿瘤血管生长促进肿瘤的侵袭转移；TIMPs在多个环节下调MMPs的活性，可产生抑制新生血管形成的作用，抑制基质中促血管生成因子的释放，防止ECM的降解。本文通过研究基质金属蛋白酶-2（ MMP-2）及其抑制剂（TIMP-2）与微血管密度（MCV）在子宫内膜癌中的表达，探讨其与间质微血管密度及与子宫内膜癌浸润、转移的关系。以期为确定子宫内膜癌的侵袭、转移和血管生成机制以及为抗肿瘤的治疗提供理论依据。方法：选择吉林大学第一、二临床医院2002年3月-2003年9月因子宫内膜癌行子宫切除术病理诊断为子宫内膜癌的患者33 例，因功能失调性子宫出血而行子宫内膜切除术或子宫切除术，病理检查为正常子宫内膜者8例。三个月内均无性激素应用史。按FIGO国际妇产科联盟标准，本资料中组织学类型均为子宫内膜腺癌；病理分级： G112 例， G2 12例，G39 例。所有病例均行手术治疗，其手术病理分期为Ⅰ-Ⅳ期；其中行淋巴结清扫术 22 例,有淋巴结转移者7例。标本均经10%中性福尔马林液固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（S-P）法检测MMP-2、TIMP-2、CD34蛋<WP=44>白。实验步骤按说明书进行。结果判定：观察结果采用双盲法。 MMP-2与TIMP-2以镜下癌细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性判定标准。参照Shimizu综合记分法并略加修改行半定量分析，根据阳性细胞百分率及显色深浅分级：阴性（-），弱阳性（+），中度阳性（++），强阳性（+++）。CD34以血管内皮细胞的胞质内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准。先在低倍镜下（×100）观察CD34染色阳性的血管，确定血管密度最高处，单个内皮细胞着色亦作为一个计数单位，不以是否形成血管管腔或管腔内有无红细胞作为计数标准。然后在（×200）视野下选择4个不重复视野计数，计数每例子宫内膜癌的单位视野（×200）平均血管数，即间质微血管密度 （MVD），单位为个（×200），结果用均数±标准差（x- ±s）表示。免疫组化结果采用SPSS10.0软件进行统计分析，MMP-2、TIMP-2结果在不同病理分级、肌层浸润，手术病理分期，淋巴结转移的比较采用秩和检验，MVD结果比较采用方差分析，t 检验。结果：1、在子宫内膜癌中MMP-2 的强阳性表达率，不同病理分级中MMP-2的表达与正常子宫内膜相比有明显的差异（p<0.05）。而G1、G2、G3之间差异无显著性。有深肌层浸润者<WP=45>MMP-2的表达高于浅肌层浸润者（p<0.05）；手术病理分期Ⅲ-Ⅳ期中MMP-2的表达高于Ⅰ-Ⅱ期（p<0.05）；有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（p<0.05）。2、在正常子宫内膜和子宫内膜癌中TIMP-2均有表达。在子宫内膜癌中TIMP-2的强阳性表达率，不同病理分级中TIMP-2的表达与正常子宫内膜相比差异有显著性。而G1、G2、G3之间则无明显差异。TIMP-2在肌层浸润程度、不同手术病理分期和淋巴结转移的癌细胞中的表达，分别进行统计学分析无明显差异（p>0.05）。3、在正常子宫内膜和子宫内膜癌的患者中MVD均有表达。在子宫内膜癌中MVD的表达，在不同病理分级中新生血管的数目增加没有明显差别（p>0.05）。不同手术病理分期中MVD的表达亦无统计学意义。而肌层浸润程度上，深肌层浸润者MVD的数目明显高于浅肌层浸润者（p<0.05）；有淋巴结转移者MVD的数目明显高于无淋巴结转移者（p<0.05）结论：1、MMP-2、TIMP-2、MVD在正常子宫内膜及子宫内膜癌中均表达，且在子宫内膜癌中的表达明显增强（p<0.05）。2、MMP-2在子宫内膜癌中的表达随着肌层浸润程度的增加，手术病理分期的升高而表达明显增强，在有淋巴结转移者中的表达明显高于无淋巴结转移者（p<0.05）。提示MMP-2与子宫内膜癌<WP=46>的生长、浸润、转移密切相关。3、TIMP-2在子宫内膜癌中的表达并没有随着肌层浸润程度的增加，手术病理分期的升高和有无淋巴结转移而表达增强，无统计学意义（p>0.05）。提示MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失调，促进了子宫