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长期大剂量全身使用糖皮质激素是治疗自身免疫性内耳病(autoimmune inner ear disease,AIED)的主要方法之一.但可能引起一系列严重的副作用,主要表现为影响下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalamic hypophyseal adrenal axis,HHA)的功能.随着对圆窗膜解剖结构和生理功能认识的深入,经圆窗膜给药治疗内耳疾病已逐渐受到临床医生的重视.故探索糖皮质激素经圆窗膜给药时其在内耳的药代动力学是一项很有意义的工作.为此我们选择豚鼠作为研究对象,利用高效液相色谱(HPLC)技术,检测经圆窗膜给予糖皮质激素后其向内耳转运的动态规律,并对其药代动力学特性加以研究.该实验建立了用于检测内耳外淋巴液样品分析的高效液相色谱方法,空白对照组的组织内源性物质对测定无干扰,甲基强的松龙、地塞米松和氢化可的松的保留时间分别为10.8min、11.6min和12.3min,甲基强的松龙在2.0~2500.0μg/ml、地塞米松在10.0~4500.0μg/ml、氢化可的松在2.5~1000.0μg/ml范围内有良好线性,确定系数均大于0.99.方法准确、快捷、灵敏、专属性强,满足文中的各项分析要求.实验豚鼠按用药后时间分为15、30、60、120、180、240、300、360min及空白对照组,将100mg/ml的甲基强的松龙,地塞米松和氢化可的松滴于圆窗膜上,分别于给药后不同时间段采用豚鼠耳蜗底回打孔术采集外淋巴液标本.用高效液相色谱法(HPLC)测定药物浓度,外淋巴液中甲基强的松龙,地塞米松和氢化可的松的最高浓度分别为767.9ug/ml、310.6 ug/ml、124.2 ug/ml,达到峰浓度的时间分别为30min、60min、30min,随后药浓度迅速下降.应用3P97药代动力学软件处理药—时数据,其药—时曲线符均合二室模型,计算药代动力学参数.外淋巴液中甲基强的松龙,地塞米松和氢化可的松的药物平均驻留时间(MRT)分别为53.8min、100.5min、108.0min,药—时曲线下面积(AUC)分别为44758.5μg.min/ml、39963.7μg.min/ml、13501.7μg.min/ml.甲基强的松龙的药物平均驻留时间明显小于地塞米松或氢化可的松,提示其在内耳的消除过程最快.氢化可的松的药—时曲线下面积明显小于甲基强的松龙或地塞米松,提示其透过圆窗膜的能力最低.