【摘 要】
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研究背景及目的卵巢癌恶性程度高,起病隐匿,早期诊断率低下,预后较差,晚期肿瘤的死亡率高达90%以上。大多数卵巢癌起源于上皮,其中浆液性卵巢癌是最常见的组织学类型。减瘤手术联合紫杉醇+铂类为主的化疗是卵巢癌的主要治疗手段,部分患者早期有效,但复发率高达70%。分子靶向药物因其疗效显著,副作用少,目前在各种肿瘤治疗中已经得到广泛应用,研发新的靶向药物是未来攻克肿瘤难题的大方向。本文通过检测TRIM47
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研究背景及目的卵巢癌恶性程度高,起病隐匿,早期诊断率低下,预后较差,晚期肿瘤的死亡率高达90%以上。大多数卵巢癌起源于上皮,其中浆液性卵巢癌是最常见的组织学类型。减瘤手术联合紫杉醇+铂类为主的化疗是卵巢癌的主要治疗手段,部分患者早期有效,但复发率高达70%。分子靶向药物因其疗效显著,副作用少,目前在各种肿瘤治疗中已经得到广泛应用,研发新的靶向药物是未来攻克肿瘤难题的大方向。本文通过检测TRIM47在浆液性卵巢癌组织中的表达情况及其与临床病理参数、预后的关系,来评价TRIM47作为浆液性卵巢癌治疗靶点的可行性及临床意义。材料和方法1、通过检索GEPIA、Oncomine在线数据库分析卵巢癌组织与正常卵巢组织中TRIM47的mRNA表达水平;通过Kaplan-Meier数据库了解TRIM47表达与卵巢癌无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的相关性。2、包含71例浆液性卵巢癌的组织芯片购于上海芯超生物科技有限公司,并收集2015-2018年经南方医科大学中西医结合医院收治的因子宫良性肿瘤行手术切除的正常卵巢组织20例作为对照。运用免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）检测TRIM47在浆液性卵巢癌及正常卵巢组织的表达差异。3、利用SPSS19.0统计软件包和GraphPad Prism8.0.1进行数据分析,通过卡方检验或Fisher精确检验分析组织芯片中TRIM47高表达与浆液性卵巢癌临床病理特征的关系,通过Kaplan-Meier单因素分析TRIM47是否与浆液性卵巢癌的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）相关,进一步通过Cox多因素分析明确影响浆液性卵巢癌预后的独立危险因素。结果1、通过生信分析发现,卵巢癌组织中TRIM47mRNA的表达明显高于正常卵巢组织（p<0.05）。Kaplan-Meier数据库显示在晚期（Ⅲ+Ⅳ）浆液性卵巢癌患者中,TRIM47mRNA水平较高的患者组比TRIM47转录水平低预后要差,主要表现在无进展生存期较短（p<0.05）,但TRIM47mRNA水平与卵巢癌OS无明显关联（p>0.05）。2、免疫组化结果显示,与正常卵巢组织相比,TRIM47在浆液性卵巢癌组织中显著高表达,两者间的表达差异有统计学意义（P<0.05）。3、TRIM47蛋白阳性表达与浆液性卵巢癌临床分期、病理分级、组织学类型、Ki67表达、PD-L1表达、有无复发、生存状态等分组相关（p<0.05）,而与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、EGFR表达等分组无关（P>0.05）。Kaplan-Meier检验显示TRIM47蛋白高表达的浆液性卵巢癌患者无病生存期（DFS）及总生存期（OS）均显著低于TRIM47低表达组（p<0.05）。Cox多因素分析显示TRIM47高表达、远处转移、FIGO分期（Ⅲ-Ⅳ期）、肿瘤大小>8cm、年龄>55岁是浆液性卵巢癌较差OS的独立危险因素。结论TRIM47在浆液性卵巢癌中高表达,可能作为判断该类患者预后的一项指标。
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