银屑病是一种由免疫系统介导的慢性炎症疾病,具有复杂的遗传特征,主要影响皮肤的正常生理功能,其在全球范围内的发病率约为2-3%。寻常型银屑病是最常见、也是发病患者最多的一种银屑病,约占全部患者的90%以上。目前普遍认为银屑病主要是一种由树突状细胞和不同分型T细胞调控并且由抗原呈递细胞、中性粒细胞和皮肤角质细胞共同参与导致的疾病,IL-23/TH17轴在其中发挥了至关重要的作用。尽管目前的科学研究进展已经对银屑病的病理产生机制进行了深入的剖析和阐明,但关于银屑病的病理产生机制还有很多不清楚的地方需要进一步探究。凝血因子XII（FXII）是内源性凝血通路的起始因子,主要以酶原的形式由肝脏产生并分泌进入血液循环系统。FXII作为酶的活性已有系统的研究,其催化功能的结构也已经解析,但酶原FXII的功能很少被识别。最近的研究进展表明FXII在体内的功能活性远远超出了其自身作为凝血因子的范畴。FXII参与了复杂的受体相互作用,协同影响免疫细胞的行为,并促进多种病理和生理反应进程,并且与多种自身免疫性和炎症性疾病存在紧密联系。FXII以酶原形式发挥功能的具体机制仍未完全阐明,FXII与自身免疫性疾病和炎症性疾病的关系需要进一步的深入研究。银屑病病人血浆有高凝状态的倾向,且与心血管疾病和代谢综合症等并发症相关。在本研究中测试银屑病病人血浆的凝血状态,发现银屑病病人血浆的APTT凝血时间显著性低于正常值,这表明银屑病病人血浆的内源性凝血通路中某些凝血因子产生了变化。进一步检测发现银屑病病人的血浆中FXII表达水平显著高于正常值,而凝血酶、FXI、FX和纤维蛋白原等内源性凝血通路凝血因子的表达水平无明显变化。同时检测发现银屑病病人及两种不同银屑病小鼠模型皮损处FXII的表达水平也显著性上调,过量表达的FXII主要分布在皮肤表皮层处,且在表皮和真皮层接壤处其表达水平最高。银屑病病人的皮损组织处过量表达FXII可能与角质细胞过度增殖相关。两种不同细胞增殖实验结果表明,在Zn2+存在的情况下,FXII可以显著性促进人角质细胞的增殖,并呈现出明显的量效关系。FXII在促进角质细胞增殖的过程中,通过作用于角质细胞膜表面受体u PAR,激活MAPK-ERK1/2和NF-κB-P65信号通路,但未检测到信号通路PI3K-AKT的激活。FXII是激肽释放酶-激肽通路（KKS）的重要组分之一,通过释放末端产物缓激肽（BK）调控炎症反应。银屑病病人和两种不同银屑病小鼠血浆中缓激肽的浓度显著提高,皮损处活检组织中BKB2R的表达水平也明显上调,血浆中银屑病的标志性炎症因子的浓度也显著高于正常值。血浆中过量表达的FXII通过KKS通路导致缓激肽的表达水平上调,进而诱导其受体BKB2R表达水平增加,最终加剧下游炎症反应。FXII在银屑病病人及小鼠的血浆和皮肤发病组织的表达水平显著上调,且可以促进角质细胞增殖和促进炎症产生。因此,在银屑病小鼠模型上敲除FXII和使用FXII抑制剂处理小鼠,反向验证FXII在银屑病发生中的作用。在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病模型小鼠上,FXII-/-小鼠的背部银屑病典型皮损处症状得到明显改善,且皮肤发病组织中炎症因子的浓度也显著下调。FXII-/-组小鼠淋巴结和脾脏中的树突状细胞和TH17细胞的分布比率显著性低于正常值。基因敲除FXII后,小鼠的皮肤发病症状显著减轻。将Infestin-4（一种FXII抑制剂）经尾静脉注射到两种银屑病小鼠模型,Infestin-4能显著性的改善两种不同银屑病小鼠的发病症状。本研究首次发现FXII在银屑病病人皮损及血浆中表达水平上调,并分别从三个不同方面揭示了FXII在银屑病的病理产生过程中起到了重要的促进作用。在银屑病皮肤发病组织处,过量表达的FXII可以显著性促进角质细胞增殖;在银屑病血液中,过量表达的FXII经KKS通路促进BK产生,加剧下游炎症反应;在银屑病免疫器官内,FXII可以调控树突状细胞和T细胞的分布比率促进银屑病的病情进展;并且FXII经基因敲除或抑制剂给药后对银屑病小鼠产生了显著性的治疗效果,未来FXII可能会成为银屑病治疗的重要靶点。