戊二醛聚合猪血红蛋白(Glutaraldehyde-Polymerized Porcine Hemoglobin,pPolyHb)是一种红细胞代用品,具有携氧/释氧功能,前期主要用于治疗急性贫血。本实验以腺嘌呤(Adenine)诱导的慢性肾脏病贫血大鼠为动物模型,通过测定注射pPolyHb后大鼠的贫血相关指标与肾功能参数,探究pPolyHb对慢性肾脏疾病(Chronic kidneydisease,CKD)贫血大鼠的作用。方法:给大鼠灌胃腺嘌呤250mg/kg不同时间,根据大鼠的状态、存活率及贫血判定指标,选出最优CKD贫血动物建模方案。建模后,分别将1、5、7 mg/kg三个剂量pPolyHb和5mg/kg p Hb经大鼠腹腔注射4周,150U/kg ESA皮下注射4周,观察大鼠状态,测定体重、存活率。检测各组大鼠Hb浓度、RBC含量、Ret#等指标,探究pPolyHb对CKD贫血大鼠红细胞系生成的影响。酶联免疫法检测抑制大鼠造血的IL-1β、IL-6及TNF-α水平,同时测定血清中造血促进因子EPO的含量,探究pPolyHb对大鼠造血相关因子的影响。采用生化分析仪测定大鼠血肌酐和尿素氮的水平,并计算肾脏指数。结果:(1)慢性肾脏病贫血大鼠给药pPolyHb(5mg/kg和7mg/kg)后,存活率较NaCl组上升,大鼠体重增加、状态较好。Hb浓度、RBC含量、Ret#恢复至正常水平,纠正了大鼠贫血。(2)5mg/kg和7mg/kg pPolyHb使CKD贫血大鼠血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量下降,缓减了炎症因子对造血系统的抑制作用,并且刺激大鼠血清中造血促进因子EPO的含量恢复正常水平,与NaCl组差异极显著(P<0.01)。(3)5mg/kg和7mg/kg pPolyHb可以一定程度降低CKD贫血大鼠体内异常升高的血肌酐和尿素氮浓度,大鼠体内积累的毒性物质有所减少。(4)注射阳性药物ESA后,大鼠RBC含量、Ret#均显著高于其他各组,P<0.01;存活率较注射5mg/kg和7mg/kg pPolyHb低。结论:本实验表明5mg/kg和7mg/kg pPolyHb对腺嘌呤所致的慢性肾脏病贫血大鼠具有一定的造血刺激作用,通过增加体内EPO水平提高大鼠的Hb浓度、RBC含量,从而纠正贫血;可以在一定程度上降低造血抑制相关的炎症因子,降低大鼠血清中肌酐和尿素氮的水平,缓减肾脏损伤。并且,pPolyHb提高贫血大鼠RBC含量的水平较阳性药物ESA更平缓稳定,大鼠存活率更高,安全性相对较好。