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背景及目的：
卵巢癌是引起由女性恶性肿瘤引起死亡第5位原因，是妇科恶性肿瘤死亡的首要原因。根据美国癌症协会的估计，2018年将有22,240名女性新发卵巢癌，14070名女性将因卵巢癌而死亡。其统计数据显示78名妇女中将有一人会罹患卵巢癌，而且由卵巢癌引起的死亡风险在1/108，所有这些数据显示了卵巢癌的侵袭特质。E-钙粘蛋白是细胞与细胞粘附所需的膜结合蛋白，其中E代表上皮。E-钙粘蛋白的缺失或失调与多种肿瘤的发生相关。许多人认为E-钙粘蛋白功能丧失是上皮间叶细胞样转化的主要原因，是肿瘤转移的主要因素。膜相关蛋白NUMB是另一种在胚胎发生过程中起重要作用的膜蛋白。它是重要的细胞命运决定分子，在细胞不对称分裂中起作用，它有助于前体细胞和干细胞的保存和增殖。NUMB功能的发挥与多种信号通路有关，其中最着名的是抑制Notch信号通路，同时它还能稳定p53的功能，从而以肿瘤抑制基因发挥作用。研究显示NUMB功能失调是多种肿瘤研究中的重要内容。本文研究了NUMB与E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达，探讨NUMB与E-cadherin表达与上皮性卵巢癌的关系，同时研究NUMB表达与E-钙粘蛋白表达之间的相关性，揭示其在上皮性卵巢癌发生、发展中的意义。
方法：
选取有不同卵巢组织标本104例，患者均签署知情同意书。标本均由病理确诊组织类型。104例标本中有23例卵巢组织正常（22.1％），18例诊断为良性卵巢肿瘤（17.3％），63例诊断为卵巢上皮癌（60.6％）。63例卵巢上皮性癌中，34例≧50岁，29例＜50岁。卵巢浆液性囊腺癌26例（41.3%），粘液性囊腺癌19例（30.2%），其他类型18例（28.6%）。GⅠ17例（27%），GⅡ24例（38.1%），GⅢ22例（34.9%）。10例FIGOⅠ期（15.87%），11例FIGOⅡ期（17.46%），26例FIGOⅢ期（41.26%），16例FIGOⅣ期（25.39%）。有淋巴结转移25例（39.68%），无淋巴结转移38例（60.31%）。腹水细胞学阳性22例（34.92%），腹水细胞学阴性41例（65.07%）。
应用免疫组织化学法检测NUMB和E-cadherin在卵巢组织中的表达，根据染色结果，0被指定为无色。1为浅黄色，2为棕色，3为棕褐色。根据Fromowitz综合评分法，通过阳性细胞百分率和细胞染色强度的总和来测定蛋白质的表达。阳性细胞百分率分为五级：0的＜5%，5%至25%计数为1分，26-50%为2分，51-75%计数为3分，＞75%为4分。最终得分是两者的乘积：＜3分为负数（-），分为3-6弱阳性（+），6-9为阳性（++），9-12为强阳性（+++）。
数据分析应用Microsoft Excel2016、SPSS25软件进行，定量数据应用均数±标准差表示。组间比较由“卡方检验”完成。相关性分析通过“Spearman等级分析”完成。P＜0.05认为差异具有统计学意义。
结果：
1.NUMB和E-cadherin表达阳性定位于细胞质、包膜膜，为细胞质、细胞膜中黄色、棕黄色、棕褐色颗粒。
2.NUMB表达：正常卵巢组织的30.43％，卵巢良性肿瘤72.22％和上皮性卵巢癌44.44％，（X2=13.063）P＜0.05，差异有统计学意义。E-cadherin表达：正常卵巢组织的43.47％，卵巢良性肿瘤77.77％和上皮性卵巢癌38.09％（X2=13.42）P＜0.01，差异有显著统计学意义。
3.NUMB在上皮性卵巢癌组织中的表达与患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，晚期卵巢癌中的表达水平明显低于早期者（Z=-0.7237，P=0.000），在G2、G3的阳性表达低于G1（Z=-0.5035，P=0.000）。E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，晚期卵巢癌中的表达水平明显低于早期者（Z=-0.72374378，P=0.001），在G2、G3的阳性表达低于G1（Z=-0.4037，P=0.002）。
4.通过Spearman秩相关分析：上皮性卵巢癌组织中NUMB和E-钙粘蛋白表达表达相关（r=0.853，P＜0.001）。
结论：
1.NUMB和E-cadherin在正常卵巢组织中低表达，随着肿瘤的发生在卵巢良性肿瘤中表达升高，而在卵巢癌中表达降低，提示二者可能与卵巢上皮癌的发生存在一定相关性。
2.NUMB和E-钙粘蛋白的表达与卵巢癌患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，提示二者在卵巢癌进展中发生一定作用。
3.NUMB与E-钙粘蛋白呈正相关，提示上皮性卵巢癌二者的表达可能会相互影响。
卵巢癌是引起由女性恶性肿瘤引起死亡第5位原因，是妇科恶性肿瘤死亡的首要原因。根据美国癌症协会的估计，2018年将有22,240名女性新发卵巢癌，14070名女性将因卵巢癌而死亡。其统计数据显示78名妇女中将有一人会罹患卵巢癌，而且由卵巢癌引起的死亡风险在1/108，所有这些数据显示了卵巢癌的侵袭特质。E-钙粘蛋白是细胞与细胞粘附所需的膜结合蛋白，其中E代表上皮。E-钙粘蛋白的缺失或失调与多种肿瘤的发生相关。许多人认为E-钙粘蛋白功能丧失是上皮间叶细胞样转化的主要原因，是肿瘤转移的主要因素。膜相关蛋白NUMB是另一种在胚胎发生过程中起重要作用的膜蛋白。它是重要的细胞命运决定分子，在细胞不对称分裂中起作用，它有助于前体细胞和干细胞的保存和增殖。NUMB功能的发挥与多种信号通路有关，其中最着名的是抑制Notch信号通路，同时它还能稳定p53的功能，从而以肿瘤抑制基因发挥作用。研究显示NUMB功能失调是多种肿瘤研究中的重要内容。本文研究了NUMB与E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达，探讨NUMB与E-cadherin表达与上皮性卵巢癌的关系，同时研究NUMB表达与E-钙粘蛋白表达之间的相关性，揭示其在上皮性卵巢癌发生、发展中的意义。
方法：
选取有不同卵巢组织标本104例，患者均签署知情同意书。标本均由病理确诊组织类型。104例标本中有23例卵巢组织正常（22.1％），18例诊断为良性卵巢肿瘤（17.3％），63例诊断为卵巢上皮癌（60.6％）。63例卵巢上皮性癌中，34例≧50岁，29例＜50岁。卵巢浆液性囊腺癌26例（41.3%），粘液性囊腺癌19例（30.2%），其他类型18例（28.6%）。GⅠ17例（27%），GⅡ24例（38.1%），GⅢ22例（34.9%）。10例FIGOⅠ期（15.87%），11例FIGOⅡ期（17.46%），26例FIGOⅢ期（41.26%），16例FIGOⅣ期（25.39%）。有淋巴结转移25例（39.68%），无淋巴结转移38例（60.31%）。腹水细胞学阳性22例（34.92%），腹水细胞学阴性41例（65.07%）。
应用免疫组织化学法检测NUMB和E-cadherin在卵巢组织中的表达，根据染色结果，0被指定为无色。1为浅黄色，2为棕色，3为棕褐色。根据Fromowitz综合评分法，通过阳性细胞百分率和细胞染色强度的总和来测定蛋白质的表达。阳性细胞百分率分为五级：0的＜5%，5%至25%计数为1分，26-50%为2分，51-75%计数为3分，＞75%为4分。最终得分是两者的乘积：＜3分为负数（-），分为3-6弱阳性（+），6-9为阳性（++），9-12为强阳性（+++）。
数据分析应用Microsoft Excel2016、SPSS25软件进行，定量数据应用均数±标准差表示。组间比较由“卡方检验”完成。相关性分析通过“Spearman等级分析”完成。P＜0.05认为差异具有统计学意义。
结果：
1.NUMB和E-cadherin表达阳性定位于细胞质、包膜膜，为细胞质、细胞膜中黄色、棕黄色、棕褐色颗粒。
2.NUMB表达：正常卵巢组织的30.43％，卵巢良性肿瘤72.22％和上皮性卵巢癌44.44％，（X2=13.063）P＜0.05，差异有统计学意义。E-cadherin表达：正常卵巢组织的43.47％，卵巢良性肿瘤77.77％和上皮性卵巢癌38.09％（X2=13.42）P＜0.01，差异有显著统计学意义。
3.NUMB在上皮性卵巢癌组织中的表达与患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，晚期卵巢癌中的表达水平明显低于早期者（Z=-0.7237，P=0.000），在G2、G3的阳性表达低于G1（Z=-0.5035，P=0.000）。E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中的表达程度和患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，晚期卵巢癌中的表达水平明显低于早期者（Z=-0.72374378，P=0.001），在G2、G3的阳性表达低于G1（Z=-0.4037，P=0.002）。
4.通过Spearman秩相关分析：上皮性卵巢癌组织中NUMB和E-钙粘蛋白表达表达相关（r=0.853，P＜0.001）。
结论：
1.NUMB和E-cadherin在正常卵巢组织中低表达，随着肿瘤的发生在卵巢良性肿瘤中表达升高，而在卵巢癌中表达降低，提示二者可能与卵巢上皮癌的发生存在一定相关性。
2.NUMB和E-钙粘蛋白的表达与卵巢癌患者的年龄、组织学类型、腹水、淋巴结转移无关，而与患者FIGO分期、组织学分级有关，提示二者在卵巢癌进展中发生一定作用。
3.NUMB与E-钙粘蛋白呈正相关，提示上皮性卵巢癌二者的表达可能会相互影响。