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第一部分 胰岛自身抗体对酮症倾向糖尿病分型诊断的价值
目的：探讨胰岛自身抗体对酮症倾向糖尿病(ketosis-pronediabetes，KPD)分型诊断的价值。
设计：横断面、病例对照研究。
方法：在湘雅二医院和湘雅医院住院糖尿病患者中筛选308例DK或DKA起病的初发KPD患者。放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2Ab)。PCR-测序法(sequencingbasedtyping，SBT)检测HLA-DQA1(n=262)、HLA-DQB1(n=257)和MICA基因型(n=255)。将初发KPD患者分为抗体阳性组(A+组，n=137)和抗体阴性组(A-组，n=171)，比较两组临床特征、生化指标和HLA-DQA1、-DQB1和MICA基因型频率的差异。
结果：(1)任一抗体阳性患者占KPD患者总数的44.5％，其中92％为GAD-Ab阳性，IA-2A单独阳性的占8％。(2)抗体阳性(A+)与抗体阴性者(A-)比较，A-者男性比例更大。而A+者发病年龄更小，体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)更低，起病时HbA1c、血酮和尿酮水平、DKA的比例更高，而空腹C肽(FCP)和餐后2小时C肽(PCP)更低，胰岛素用量更高(P＜0.05)。经过5年随访，A+的KPD患者与A-者比较，FCP和PCP更低，而胰岛素用量更大(P＜0.05)。A-者在随访1年、2年和3年时，FCP较起病时增高(P＜0.05)，而A+者在随访1-5年，FCP与起病时相比无明显差异。(3)①A+KPD患者自身免疫性1型糖尿病易感基因HLA-DQA1*03、DQA1*0401和DQB1*0303以及单体型DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*03-DQB1*0401、DQA1*05-DQB1*0201的频率较正常对照增高(P＜0.05)。而保护性的DQA1*0601、DQA1*0201、DQA1*0101(0104)、DQB1*0301、DQB1*0601、DQB1*0602和单体型DQA1*0601-DQB1*0301、DQA1*0201-DQB1*0201较正常对照频率降低(P＜0.05)。A+KPD患者易感性的MICA4频率也较正常对照增高(P＜0.05)。②A-KPD患者HLA-DQB1*0601和单体型DQA1*0103-DQB1*0601频率较正常对照增高(P＜0.05)，DQA1*0601、DQB1*0301·和DQA1*0601-DQB1*0301频率降低(P＜0.05)。A-KPD患者MICA基因背景与正常对照无明显差异(P＜0.05)。
结论：A+和A-KPD患者临床表现和遗传背景存在明显差异，胰岛自身抗体是KPD分型诊断的良好指标。
第二部分 胰岛β细胞功能对酮症倾向糖尿病分型诊断的作用
目的：探讨胰岛β细胞功能对A+和A-KPD患者进一步分型诊断的可能性。
设计：横断面、病例对照研究。
方法：在137例A+KPD和171例A-KPD患者中，以DKA纠正后的FCP作为分型指标，用随访2年时每天胰岛素用量小于20U的患者作为标准，绘制受试者工作特征(ROC)曲线。判断FCP对A+和A-KPD的进一步分型诊断的价值和最佳诊断界值。根据FCP的最佳诊断界值将A+和A-KPD患者分为A+B-、A+B+、A-B-、A-B+四种亚型，比较各亚型临床特征、生化指标及HLA-DQ和MICA基因型频率的差异。
结论：在胰岛自身抗体分型的基础上，空腹C肽能对KPD进一步分型诊断。
第三部分 体重指数对酮症倾向糖尿病分型诊断的意义
目的：探讨体重指数对A+和A-KPD患者进一步分型诊断的可能性。
设计：横断面、病例对照研究。方法：在137例A+KPD和171例A-KPD患者中，以体重指数(BMI)作为分型指标，用随访2年时每天胰岛素用量小于20U的患者作为标准，绘制ROC曲线。判断BMI对A+和A-KPD的进一步分型诊断的价值和最佳诊断界值。根据BMI的最佳诊断界值，在胰岛自身抗体和胰岛功能分型的基础上，将KPD患者分为不同亚型，比较各亚型临床特征、生化指标及HLA-DQ和MICA基因型频率的差异。
结论：在A-KPD中，BMI能在胰岛功能分型的基础上对KPD分型诊断；而在A+KPD中，BMI无进一步分型诊断价值。
第四部分 HLA-DQ基因型对酮症倾向糖尿病分型诊断的探讨
目的：探讨HLA-DQ基因型对A+和A-KPD患者进一步分型诊断的价值。
设计：横断面、病例对照研究。
方法：在137例A+KPD和171例A-KPD患者中，以HLA-DQ易感基因型作为分型指标，用随访2年时每天胰岛素用量小于20U的患者作为标准，绘制ROC曲线。判断HLA-DQ易感基因型对A+和A-KPD的进一步分型诊断的价值。在胰岛自身抗体、胰岛功能分型的基础上，比较携带和不携带HLA-DQ易感基因型患者的临床特征。
结论：(1)HLA-DQ易感基因型能在一定程度上区分两类起病时轻重不同、预后有所差异的患者，但这种作用较弱，在抗体阳性的KPD患者中无明显价值。(2)HLA-DQ易感基因型对HPD分型诊断的价值要弱于胰岛自身抗体(A)、胰岛β细胞功能(B)和体重指数(C)这三个指标。