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背景:乳腺癌（Breast cancer,BC）是世界上女性中最常见的癌症,据报道,2020年全球癌症新发病例中,乳腺癌估计达230万例,在癌症发病率中居首位,同时发布2020年全球女性乳腺癌死亡人数高达68万,死亡率居全球女性癌症死亡类型首位。近年研究表明,肿瘤转移和复发已成为乳腺癌患者生存的主要障碍,也是大多数乳腺癌患者死亡的原因。所以,筛选、鉴定与乳腺癌侵袭转移和乳腺癌进展密切相关的调控分子并研究其作用机制对乳腺癌的诊疗有一定科学价值。microRNA（miRNA）是一种小的非编码RNA分子,与多种癌症和恶性肿瘤有关,参与调控细胞活性、侵袭性转移和细胞程序性死亡等,可作为特定诊断标记和针对不同肿瘤的新治疗靶标。Family with sequence similarity 129 member A（FAM129A）,在许多类型的癌症中均过表达,一些研究报道FAM129A在非小细胞肺癌、肾癌和甲状腺癌组织中过表达,调控肿瘤的发生发展。我们通过生物信息学网站（Target Scan）分析发现miR-4521与FAM129A存在特异性结合位点,为了解决二者间是否存在靶向关系的问题,我们课题组前期采用双荧光素酶报告实验证实了FAM129A是miR-4521的靶分子。因此,我们认为二者在乳腺中的特异性调控关系及其作用机制值得深入研究。目的:1.研究miR-4521在乳腺癌中与FAM129A的表达关系;2.探究miR-4521对FAM129A的特异性调节作用;3.研究miR-4521或FAM129A调控乳腺癌细胞生物学功能及作用机制。方法:1.收集25例手术患者的乳腺癌癌组织和癌旁组织样本,qRT-PCR法检测miR-4521在样本中的表达水平;WB法检测FAM129A在样本中的表达水平。2.我们用miR-4521 mimic转染乳腺癌细胞24小时后,qRT-PCR和WB分析miR-4521和FAM129A的特异性调控关系。3.以转染miR-NC组作对照,用MTT比色法,Transwell法和流式细胞术分别检测miR-4521mimic转染乳腺癌细胞后,乳腺癌细胞存活率,迁移侵袭率和细胞程序性死亡率的变化,采用同样的方法检测FAM129A-si RNA转染乳腺癌细胞后,以转染NC组作对照,乳腺癌细胞存活率,迁移侵袭率和细胞程序性死亡率的变化;4.WB法分析miR-4521 mimic和FAM129A-si RNA转染乳腺癌细胞后,二者分别对促进迁移侵袭相关蛋白分子MMP2和MMP9及影响凋亡的通路蛋白p-AKT,Bcl-2和Bax表达水平的影响。结果:1.qRT-PCR定量分析结果表明,乳腺癌患者癌组织中miR-4521表达量显著低于癌旁乳腺组织（71.4%,P<0.0001）;WB结果表明,FAM129A蛋白表达水平在乳腺癌患者癌组织中显著高于癌旁乳腺组织（71.6%,P=0.0006）Spearman相关性分析显示,miR-4521表达水平与乳腺癌临床标本中FAM129A表达呈负相关（r=-0.5014,P=0.0107）。FAM129A表达水平与几种可能影响BC患者治疗和预后的临床病理特征相关性分析结果表明,与TNM分期中T1期乳腺癌患者相比,T2期乳腺癌患者的FAM129A表达水平显著增加（P=0.0265）,有淋巴结转移的患者比无淋巴结转移的患者FAM129A水平更高（P=0.0202）,FAM129A的表达水平与BC患者的其他预后因素,包括患者年龄、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）之间没有明显的相关性。2.miR-NC和miR-4521 mimic转染于MCF-7和T47D细胞后,用转染miR-NC的细胞作对照,miR-4521表达水平在MCF-7和T47D细胞中分别上调2120倍（P=0.0017）和3220倍（P=0.0032）,FAM129A在m RNA表达水平分别降低37.6%（P=0.0148）和59.0%（P=0.0062）;FAM129A在蛋白表达水平分别降低30.5%（P=0.0425）和38.0%（P=0.0323）。3.miR-4521转染乳腺癌细胞后,乳腺癌细胞存活率和迁移侵袭率降低,细胞程序性死亡率升高;4.FAM129A-si RNA转染乳腺癌细胞后,乳腺癌细胞存活率和迁移侵袭率降低,细胞程序性死亡率升高;5.miR-4521转染乳腺癌细胞后,MMP2、MMP9、p-AKT和Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高;6.FAM129A-si RNA转染乳腺癌细胞后,MMP2、MMP9、p-AKT和Bcl-2表达水平降低,Bax表达水平升高。结论:1.在BC患者组织中,miR-4521低表达而FAM129A高表达,二者表达水平呈明显负相关;FAM129A高表达与乳腺癌临床进展相关,FAM129A表达水平较高的BC患者可能比FAM129A表达水平较低的患者预后更差。2.在乳腺癌细胞中,miR-4521可特异性结合FAM129A并抑制其表达。3.miR-4521上调可通过降低迁移侵袭途径中相关蛋白MMP2和MMP9表达来抑制MCF-7和T47D体外迁移和侵袭;miR-4521上调通过降低蛋白p-AKT和Bcl-2的表达,上调Bax表达,促进MCF-7和T47D细胞凋亡,减弱细胞增殖能力。4.FAM129A低表达可通过降低迁移侵袭途径中相关蛋白MMP2和MMP9表达来抑制MCF-7和T47D体外迁移和侵袭;FAM129A低表达可通过降低蛋白p-AKT和Bcl-2表达,升高Bax表达来促进MCF-7和T47D细胞凋亡,减弱细胞增殖能力。