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目的观察大黄附子汤不同配伍比例对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾脏功能的保护作用,并探讨其作用机制。方法应用清洁级的SD雄性大鼠,分为空白组、模型组、2:1组、1:1组、1:2组(大黄与附子配伍比例为2:1、1:1、1:2,细辛用量各组相同)及阳性药组。采用左侧输尿管梗阻法建立慢性肾衰竭模型,给予大黄附子汤与阳性药灌胃。观察大鼠一般状态,收集尿液,记录尿量,用于检测24小时尿蛋白定量(24h UPQ);收集大鼠血清,用于检测生化指标(血清肌酐、血清尿素氮);收集肾组织,应用HE、Masson染色观察肾脏病理改变,应用免疫组织化学技术检测Notch1、PTEN、Hes1蛋白的表达与分布,Real-Time PCR法检测Notch1 m RNA、PTEN m RNA、Hes1 m RNA转录的水平,Western Blot法检测Notch1、PTEN、Hes1蛋白的表达。结果1.大黄附子汤各组均能改善UUO模型大鼠肾组织损伤的病理状态,在精神状态、皮毛色泽、摄食量、体重及尿量方面均优于模型组与阳性药组,其中2:1组效果最明显。2.大黄附子汤各组均能降低UUO模型大鼠的24h尿蛋白定量、血清肌酐及血清尿素氮水平,其中2:1组效果最明显。3.大黄附子汤各组均能改善U U O模型大鼠肾脏的病理变化程度,减少肾组织纤维化面积百分比,2:1组效果最明显。4.免疫组化结果显示:与空白组相比,模型组大鼠肾组织中Notch1、Hes1蛋白表达明显增加,PTEN蛋白表达降低(P<0.05)。治疗组大鼠肾组织中Notch1、Hes1蛋白表达均少于模型组,PTEN蛋白表达高于模型组(P<0.05)。其中2:1组效果最明显。5.Real-Time PCR结果显示:模型组大鼠肾组织中Notch1 m RNA、Hes1m RNA转录水平与空白组相比明显升高,PTEN m RNA转录水平降低(P<0.05)。与模型组相比,治疗组可以下调大鼠肾组织中Notch1 m RNA、Hes1 m RNA转录水平,上调PTEN m RNA转录水平(P<0.05)。其中2:1组效果最明显。6.Western Blot结果显示:模型组大鼠肾组织中Notch1、Hes1蛋白表达与空白组比较明显增加,PTEN蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,治疗组可以使大鼠肾组织中Notch1、Hes1蛋白表达下调,PTEN蛋白表达上调(P<0.05)。其中2:1组效果最明显。结论1.大黄附子汤可以改善UUO模型大鼠的病理状态,降低24h尿蛋白定量、血清肌酐及血清尿素氮水平,改善因输尿管梗阻导致的肾脏病理变化。2.大黄附子汤中大黄与附子2:1配伍最佳。3.大黄附子汤对Notch信号通路水平的调控,可能通过下调Notch1、Hes1,上调PTEN,从而起到延缓肾间质纤维化,保护肾脏功能的作用。