【摘 要】
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本文的目的是制备一种高效和具有可控药物释放的经皮给药贴片并对其释药性能进行研究。采用聚己内酯(PCL)作为药物载体材料,通过熔融沉积成型(FDM)打印技术制备具有类石墨烯
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本文的目的是制备一种高效和具有可控药物释放的经皮给药贴片并对其释药性能进行研究。采用聚己内酯(PCL)作为药物载体材料,通过熔融沉积成型(FDM)打印技术制备具有类石墨烯层间交错网络结构(GLINS)的经皮给药贴片。通过引入壳聚糖(CS)并调节其负载量,在贴片上形成可控的多孔结构作为药物释放通道,以改善结构致密的问题从而实现药物可控、高效地释放。以布洛芬(IBP)作为模型药物,制备了CS/IBP/PCL线材,并对其的FDM打印工艺参数进行了优化。在此基础上,设计和制备具有类石墨烯层间交错网络结构(GLINS)的经皮给药贴片,并研究了不同配方体系对加工工艺、复合材料性能和贴片释药性能的影响。以熔融沉积成型力学试件的拉伸强度、类石墨烯层间交错网络结构贴片的质量评价打印效果,研究工艺参数对CS/IBP/PCL复合材料可打印性的影响。本实验所选取的打印温度、平台温度、打印速度、层高和喷头直径均能实现对熔融沉积成型力学试件和GLINS贴片的打印。当打印温度为120℃、平台温度为0℃、打印速度为60 mm/s、层高0.2 mm和喷头直径为0.8 mm时,熔融沉积成型力学试件拉伸强度最大,同时GLINS贴片质量也最大,此时获得了较为理想的熔融沉积成型加工工艺参数。通过制备不同药物含量的CS/IBP/PCL 3D打印线材并采用FDM技术制备GLINS贴片,探究药物添加量对CS/IBP/PCL 3D打印线材性能和GLINS贴片释药性能的影响。随着药物添加量不断增大,3D打印线材拉伸强度、复数黏度、储能模量及损耗模量均有所下降。通过结合SEM和X射线衍射综合评价3D打印线材,发现IBP以无定形状态分散在载体当中,在药物添加量为0-20 wt%时,均未见团聚现象。随着药物含量增加,3D打印GLINS贴片的释药率得到显著提高,从27.9%提高到99.6%。制备不同CS含量的CS/IBP/PCL 3D打印线材并采用FDM技术制备GLINS贴片,探究CS添加量对CS/IBP/PCL 3D打印线材性能、释药通道和GLINS贴片释药性能的影响。得到的优化配方为:PCL含量为68wt%,IBP含量为12wt%和CS含量为20wt%。通过SEM观察到此时释药通道形成最多,GLINS贴片具有最佳的体外释药行为,在120 h内释药率从未添加CS时的62.3%提高到99.3%。IBP的释放机理为扩散-溶蚀型。以乙基纤维素(EC)、微晶纤维素(MCC)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为药物释放改性剂,研究了三种释放改性剂对IBP/PCL 3D打印线材性能及GLINS贴片释药性能的影响。添加MCC释放改性剂的3D打印线材力学性能最佳、复数黏度最大,三种释放改性剂均没有与载体和药物发生化学反应,并且均以无定形状态存在于载体中。此外,MCC释放改性剂对3D打印GLINS贴片的释药率提高最为显著。
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