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(1)体内研究目的:建立醛固酮诱导的大鼠肾损伤模型,体内观察Cx43、氧化应激和ERS对足细胞的作用。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为四组:对照组（n=6,假手术组,1%NaCl饮水）;醛固酮模型组（n=6,右肾摘除术,1%NaCl饮水,两周后醛固酮微泵以0.75μg/h持续泵入）;醛固酮+Cx43 SCR组（n=6,右肾摘除术,1%NaCl饮水,两周后醛固酮微泵以0.75μg/h持续泵入,50μMCx43 SCR的微泵）;醛固酮+Cx43 AS组（n=6,右肾摘除术,1%NaCl饮水,两周后醛固酮微泵以0.75μg/h持续泵入,50μMCx43 AS的微泵）。实验开始时及第4周测量大鼠尾动脉收缩压,实验第4周结束前一天开始使用代谢笼收集大鼠24小时尿液,测定尿蛋白排泄率（ELISA法）;肾组织石蜡固定,病理切片,检测肾小球内足细胞的凋亡情况（TUNEL法）;检测肾小球Cx43、Casepase12、WT1和NOX4变化（免疫荧光和免疫组化法）;Western blot法检测肾组织中Caspase12、GRP78、NOX4、Cx43、Bax和Bcl-2等表达水平的变化。DHE染色检测肾脏活性氧的产生。结果:与对照组相比,醛固酮模型组收缩压、24小时尿量、尿蛋白/肌酐、肾重量/体重值均明显增高,氧化应激指标（DHE染色和NOX4表达）升高,ERS标志蛋白（GRP78和Caspase12）的表达升高,Cx43表达升高。同时,醛固酮模型组TUNEL法检测足细胞凋亡数明显增多,免疫荧光WT1染色提示阳性细胞数明显减少,上述结果均提示足细胞损伤。与醛固酮+Cx43 SCR组相比,Cx43 AS干预组Cx43表达减少,TUNEL法提示足细胞凋亡数减少,WT1染色阳性细胞数增多,氧化应激指标（DHE染色）降低,ERS标志蛋白（GRP78和Caspase12）的表达降低。（2）体外研究目的:体外培养大鼠足细胞,醛固酮干预后观察氧化应激、ERS和Cx43在足细胞损伤中的作用。方法:体外培养足细胞株（MPC5）,无干扰素-γ、37°C条件下诱导分化10～14d,不同浓度醛固酮(10-9M、10-8M、10-7M)和10-7M醛固酮刺激足细胞12、24、36h等不同时间点,Western blot法检测Cx43、GRP78和Caspase12等表达,结合使用N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC,氧化应激抑制剂）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA,ERS抑制剂）以及siRNA下调Cx43表达后,细胞凋亡酶联免疫检测试剂盒检测足细胞凋亡情况,Western blot法检测GRP78、Caspase12、Bax和Bcl-2等表达变化,DCFDA探针检测细胞活性氧含量。结果:醛固酮可呈浓度(10-9M、10-8M、10-7M)和时间（12h、24h、36h）依赖性的促进Cx43表达;10-7M醛固酮刺激足细胞24h后,足细胞凋亡、ROS含量、内质网应激标志蛋白（GRP78和Caspase12）、Bax/Bcl-2表达水平均明显升高,NAC特异性抑制氧化应激反应后,可减轻醛固酮诱导的内质网应激和足细胞损伤,TUDCA特异性抑制内质网应激后,可减轻醛固酮诱导的氧化应激和足细胞损伤,siRNA特异性下调Cx43后,可减轻醛固酮诱导的氧化应激、ERS和足细胞损伤。小结:（1）过度的内质网应激参与了醛固酮诱导的足细胞损伤;（2）氧化应激的上调参与了醛固酮诱导的足细胞损伤;（3）醛固酮诱导的足细胞损伤中,内质网应激与氧化应激相互作用,相互影响;（4）Cx43的表达上调参与了醛固酮诱导的足细胞损伤;（5）Cx43可通过氧化应激和内质网应激调控醛固酮诱导的足细胞损伤。