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抑郁症(depression)是一种高发病率、高复发率和高自杀率的情感障碍性精神疾病。研究表明,中枢神经递质和激素变化是应激性事件诱发抑郁症的关键因素。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是神经系统的一种重要的神经递质,5-羟色胺能神经功能低下是构成抑郁症的病理生理基础之一,5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor,5-HTR)在抑郁症的病因和抗抑郁药物治疗中具有重要作用。人类至少存在7种5-HTR,又进一步分为若干亚型。目前,普遍认为5-HT1A受体是与抑郁症最有关的受体之一,但抑郁患者海马中5-HT1A受体的表达量还存在争议,且单胺类递质失调又不能完全解释抑郁症的发病机理。因此,有关谷氨酸及其离子型受体NMDA和AMPA受体在抑郁症发病中的作用被广泛关注。然而,5-HT及其受体与谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid, NMDA)受体和a-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid, AMPA)受体在抑郁发生中的关系目前还不清楚。Kalirin是脑内一种多功能Rho鸟苷酸交换因子(GEF),它是维持神经元树突分支、树突棘数量及突触结构与功能所必需的因子,与多种神经精神疾病发生有关。抑郁发生中神经递质和受体失调的同时,往往会出现神经元可塑性变化。但是,神经递质和受体失调引起神经元可塑性变化的分子机制是否与kalirin-7有关并不清楚。本实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,海马CA1区单侧分别微量注射5羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor1A,5-HT1AR)激动剂8-OH-DPAT、拮抗剂WAY100635后,利用体重测量及糖水偏爱测试、敞箱实验及悬尾等方法观察动物行为变化,运用Western blot实验来检测大鼠海马组织中内5-HT1AR和1谷氨酸离子型受体关键亚基和kalirin-7的表达,运用Elisa检测NMDAR和AMPAR的磷酸化水平。探讨在抑郁症发生中,5-羟色胺1A受体表达量的变化及其对谷氨酸NMDA受体和AMPA受体数量和功能的影响,并证明5-羟色胺1A受体是否影响海马kalirin-7的表达。实验结果如下：1、与对照组相比,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为变化,海马5-HT1AR、 AMPA受体的GluR2/3亚基,kalirin-7表达明显降低,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达显著增加,AMPA受体磷酸化显著降低,NMDA受体磷酸化显著升高；2、海马微量注射5-HT1A受体阻断剂WAY100635,动物行为学表现、AMPA受体的GluR2/3亚基,kalirin-7,NMDA受体的NRl和NR2B亚基表达以及AMPA和NMDA受体磷酸化均与CUMS/SAL组相同；3、注射8-OH-DPAT能明显改善应激引起的抑郁样行为表现,并使海马5-HTlAR、AMPA受体的GluR2/3亚基,kalirn-7表达显著增加,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达显著降低,AMPA受体磷酸化显著升高,NMDA受体磷酸化显著降低。以上结果表明,CUMS引起抑郁样行为,既与5-HT1AR,AMPAR表达下降,NMDAR表达升高有关。5羟色胺1A受体激动剂通过调节AMPAR和NMDAR表达而发挥抗抑郁作用。实验结果还提示,应激使海马5-HT1AR、AMPA受体的GluR2/3亚基表达及AMPA受体磷酸化水平降低,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达增加及NMDA受体磷酸化水平升高,通过下调kalirin-7表达,可能引起神经元退行性变化。5羟色胺1A受体激动剂通过上调kairin-7,维持海马神经元及其突触结构与功能。可能是其产生抗应激性抑郁作用的途径之一。