目的探讨于慢性阻塞性肺病稳定期长期口服大环内酯类抗生素是否能有效预防慢性阻塞性肺病急性加重及其安全性。方法检索Pub Med,Embase,Cochrane database,中国生物医学文献数据库,知网,万方和维普数据库,收集截止至2019年3月28日有关稳定期口服大环内酯类抗生素预防慢性阻塞性肺病急性加重的随机对照临床试验的文献。根据2019GOLD指南,慢性阻塞性肺病的肺功能诊断标准为:吸入支气管舒张药物后FEVl/FVC<70%,伴FEVl占预计值百分比<80%,且FEV1改善率<12%(or<200 ml)。文献纳入的慢性阻塞性肺病的病人诊断必须有肺功能依据。入组患者处于COPD稳定期。初检660篇文献,2名研究人员独立进行文献的搜索和筛选。当对纳入文献意见不一的时候,由另外一名研究员进行仲裁。最终纳入10篇文献。提取各文献的试验数据,采用R软件(Version3.4)对入选文献进行异质性评价,敏感性分析,并进行文献发表偏倚的评价。通过亚组分析、meta回归确认异质性来源。由于急性加重频率为计数资料,采用RR(relative risk,相对危险度)及其95%CI为相关性分析的统计量。稳定期至第一次急性加重的平均时间数据为连续型计量资料,采用WMD(weighted mean difference,加权均数差)及其95%CI为相关性分析的统计量。当各研究在统计学上显示同质性(P≥0.05)时,采用固定效应模型进行meta分析,P<0.05采用随机效应模型。结果10篇文献共纳入2939个稳定期慢性阻塞性肺病患者,在入组前均有过急性加重病史。1521个病人随机分配到大环内酯类抗生素治疗组(1个研究治疗药物是克拉霉素,1个是罗红霉素,3个是红霉素,5个是阿奇霉素)。1418个病人随机分配到对照组,给予安慰剂。疗程从3个月到12个月。其中有3个临床对照试验不是双盲。大环内酯类抗生素治疗组患者的急性加重次数较对照组下降了23%(RR=0.7708,95%CI:0.6265-0.9484,P<0.01,I~2=65.9%)。大环内酯治疗组较对照组再次急性加重的平均时间显著延长(MD67.49,95%CI:32.54-102.44,P<0.01,I~2=99%)。大环内酯类抗生素治疗组患者不良反应发生率明显高于对照组,约为对照组的2倍,差异有统计学意义(Z=2.74,P=0.006)。主要的不良反应是胃肠道反应。亚组分析显示红霉素更具优势;患者年龄越大对大环内酯类药物的治疗反应越差。结论慢性阻塞性肺病患者稳定期长期口服大环内酯类抗生素可以有效预防COPD急性加重,延长再次急性加重的时间。虽然长期口服大环内酯类抗生素增加药物不良反应的发生风险,但是主要副作用是胃肠道反应,可以耐受。但大环内酯类抗生素有发生致死性心血管事件的可能性,尽管发生率低,一旦发生,对病人而言就是不可挽回的损失,所以,在应用这一方法时需结合个体因素,权衡利弊。由于总体文献数较少,我们在使用这些结论时仍然必须谨慎。