【摘 要】
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背景与目的:前列腺常见的疾病,包括前列腺炎,良性前列腺增生以及前列腺癌,均与前列腺的局部炎症有关。然而,诱发前列腺炎症反应的机制尚不清楚。已知模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）介导的组织特异细胞天然免疫反应参与诱发组织炎症反应,本论文以小鼠为模型,旨在研究PRR介导的小鼠前列腺上皮细胞（prostatic epithelial cell,PEC）天然免
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背景与目的:前列腺常见的疾病,包括前列腺炎,良性前列腺增生以及前列腺癌,均与前列腺的局部炎症有关。然而,诱发前列腺炎症反应的机制尚不清楚。已知模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）介导的组织特异细胞天然免疫反应参与诱发组织炎症反应,本论文以小鼠为模型,旨在研究PRR介导的小鼠前列腺上皮细胞（prostatic epithelial cell,PEC）天然免疫反应机制。材料与方法:以C57BL/6J小鼠为模型,体外分离与培养PEC和前列腺基质细胞（prostatic stromal cell,PSC）。检测PRR在不同前列腺组织特异细胞中的表达特性,继而利用革兰氏阴性细菌脂多糖（LPS）和鞭毛蛋白（Flagellin）,病毒核酸类似物poly（I:C）与HSV60处理PEC。利用实时qRT-PCR检测基因mRNA表达水平,Western blot检测基因的蛋白表达水平,ELISA检测细胞因子分泌水平,免疫细胞化学和组织免疫荧光染色定位蛋白的细胞分布。结果:PEC组成性表达多种PRR,包括Toll样受体3（TLR3）,TLR4,TLR5,以及病毒核酸感受器MDA5和p204。PRR可以被其相应配体激活,启动天然免疫反应。其中,LPS和Flagellin可以分别激活TLR4和TLR5,poly（I:C）可以激活TLR3和MDA5,HSV60可以激活p204。LPS和Flagellin可以显著上调炎症因子TNF-α和IL-6,趋化因子MCP-1和CXCL10的表达;poly（I:C）和HSV60主要诱导1型干扰素（IFN-α和IFN-β）和抗病毒蛋白（MX1,OAS1和ISG15）的表达。干扰素信号通路抑制腮腺炎病毒（MuV）在PEC中的复制。结论:小鼠PEC表达多种PRR,并被细菌与病毒组分激活。细菌LPS与Flagellin通过激活TLR4与TLR5诱导高水平炎症细胞因子表达,可能与细菌性前列腺炎的致病有关。而病毒核酸则通过激活TLR3,MDA5与p204诱导PEC的天然抗病毒反应,抑制病毒扩增。
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背景:心力衰竭（简称“心衰”）,是全球重大的公共卫生问题。过去二十余年间,我国由心衰导致的死亡翻了一番,每年达100万,且仍在迅速增长。抑郁是心衰重要的危险因素和合并症,与患者生活质量差,临床治疗依从性降低相关,抑郁的变化情况可反映患者病情的进展。目前心衰患者抑郁状况与预后关联的研究多集中在欧美发达国家,且结论尚不一致。心衰住院患者院内到出院一个月的抑郁评分变化值与预后间的关联尚待研究,抑郁筛查工
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