ILCs通过CCR10信号调控放射性皮肤损伤的研究

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目的:固有淋巴细胞(ILCs,Innate lymphoid cells)是近年来发现的一群具有获得性免疫功能的固有淋巴细胞,同时具有固有免疫和获得性免疫特性,皮下丰富的ILC在固有免疫中起重要作用。CCR10是一种趋化因子受体,通过与CCL27相互作用参与T细胞定位到稳态皮肤中。从健康人皮肤中分离的ILCs中表达CCR10,然而,关于ILCs通过CCR10信号调节急性放射性皮炎(Acute radiation dermatitis)的作用的相关研究很少。因此,在本研究中,我们使用CCR10的基因敲除鼠(CCR10+/-和CCR10-/-)来探讨ILCs是否通过CCR10信号去调控辐射诱导的急性皮炎和慢性皮炎。方法:以CCR10+/-和CCR10-/-基因型小鼠作为研究对象,采用流式细胞术检测受照射的不同基因型小鼠皮肤内相比于未照射组ILCs占单个核细胞的比例变化,照射模式分为5 Gy X射线单次照射和30Gy(5 Gy&6 Days)X射线多次分割照射,分别在照射结束后的第3天和第10天检测小鼠皮肤内ILCs的比例变化,同时取小鼠受照射皮肤组织标本进行HE染色,来观察小鼠皮肤组织变化。结果:CCR10-/-小鼠在照射后表现出更多的皮肤炎症和更严重的病理变化。在单次5Gy照射后3天,CCR10+/-和CCR10-/-小鼠中的ILC数量均减少。单次照射后第10天ILCs恢复到正常水平。在多次分割照射后第10天,尽管两种基因型的ILCs均下降,但CCR10+/-小鼠皮肤中的ILCs比率显著高于CCR10-/-小鼠。免疫组织化学结果显示,在受照射的CCR10+/-和CCR10-/-小鼠中发现皮肤结构损伤,并且观察到大量炎症细胞浸润。CCR10-/-小鼠的皮肤炎症严重程度高于CCR10+/-小鼠。脾脏和血液中不同基因型小鼠的ILCs无显着差异结论:HE结果显示CCR10-/-小鼠在照射后具有比CCR10+/-小鼠更严重的皮肤损伤。接受辐照后,CCR10+/-小鼠的ILCs占单个核细胞的比例显著高于CCR10-/-小鼠,研究表明ILCs可以通过CCR10调节放射性皮炎的发生发展,这可能是降低放射性皮炎严重程度的潜在治疗靶点.
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