【摘 要】
：
目的:研究SETDB1在乳腺癌中的蛋白表达水平及其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,进一步探讨SETDB1促进乳腺癌侵袭、迁移的作用机制,为临床靶向治疗及改善患者预后提供新的思路。方法:1.收集乳腺癌组织和正常乳腺组织蜡块,制作组织芯片,检测SETDB1核浆表达水平,评分统计分析SETDB1核浆表达水平与患者预后的关系,通过免疫组化检测SETDB1、ER、PR及HER-2的表达水平;卡方检验分析SE
论文部分内容阅读
目的:研究SETDB1在乳腺癌中的蛋白表达水平及其与乳腺癌患者临床病理特征的关系,进一步探讨SETDB1促进乳腺癌侵袭、迁移的作用机制,为临床靶向治疗及改善患者预后提供新的思路。方法:1.收集乳腺癌组织和正常乳腺组织蜡块,制作组织芯片,检测SETDB1核浆表达水平,评分统计分析SETDB1核浆表达水平与患者预后的关系,通过免疫组化检测SETDB1、ER、PR及HER-2的表达水平;卡方检验分析SETDB1与乳腺癌患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线和log-rank分析SETDB1与患者生存情况的关系。2.免疫荧光检测SETDB1在乳腺癌细胞系中的核浆分布情况,并分析SETDB1核浆表达水平与乳腺癌细胞侵袭迁移能力的关系;分别构建慢病毒干扰及慢病毒过表达SETDB1载体,免疫荧光检测SETDB1在核浆的表达水平和分布情况;在MCF7/SETDB1过表达细胞株中使用CRM1抑制剂LMB处理,免疫荧光检测SETDB1在核浆的表达水平和分布情况,Transwell实验检测SETDB1与乳腺癌细胞侵袭、迁移能力的关系;Western blot及RT-PCR验证慢病毒过表达及LMB处理后SETDB1的表达水平;在BT549细胞株中使用WNT配体Wnt3a处理,免疫荧光检测SETDB1在核浆的表达水平和分布情况。结果:1.免疫组化结果显示与乳腺正常组织和腺病组织相比,SETDB1在乳腺癌中明显高表达,且其浆表达与患者淋巴结转移显著正相关,与ER表达显著负相关。2.免疫荧光及Western blot检测显示SETDB1在侵袭性高的乳腺癌细胞系BT549及MDA-MB-231中主要表现为浆内表达;慢病毒干扰SETDB1后,其浆表达降低,而外源性过表达SETDB1显示其浆内表达水平明显增强,用CRM1抑制剂LMB处理后,其信号则主要积聚在核内;Western blot及RT-PCR验证慢病毒过表达SETDB1后其表达明显增强,而使用LMB处理后SETDB1的浆内表达水平明显降低;用WNT配体Wnt3a处理后,其浆内表达明显增强。结论:1.SETDB1在乳腺癌细胞核及细胞浆中均明显高表达,且其浆表达水平与乳腺癌患者淋巴结转移显著正相关,与ER表达显著负相关,并乳腺癌分子分型密切相关。2.Wnt3a激活WNT/β-catenin信号通路,可促进SETDB1依赖CRM1蛋白出核入浆可能诱导乳腺癌EMT,最终促进乳腺癌增殖、迁移侵袭。
其他文献
目的:观察纳米炭联合亚甲蓝示踪法在乳腺癌前哨淋巴结活检中的效果,以期为临床提供参考。方法:选取2019年5月至2020年9月期间,在济宁市第一人民医院经乳腺肿物活检或穿刺病理确诊的234例乳腺癌女性患者,采用随机数字表法分为三组,即联合组、亚甲蓝组和纳米炭组,每组各78例。分别应用纳米炭联合亚甲蓝示踪法、单纯亚甲蓝示踪法和单纯纳米炭示踪法行乳腺癌前哨淋巴结活检。观察并记录三组患者的前哨淋巴结检出情
目的:明确人脑、胶质瘤组织中Wnt7B及β-catenin的表达及细胞定位,探讨不同浓度Corilagin对胶质瘤U251干细胞中Wnt7B及β-catenin的影响。方法:1.选取2019年9月1日至2020年8月31日,于济宁医学院附属医院神经外科行手术治疗的部分胶质瘤患者的肿瘤组织21例,作为实验组。同时选取同期因脑外伤行内减压手术治疗患者的脑组织12例,作为对照组。运用免疫荧光染色、免疫组
目的:探讨宫颈癌前病变和宫颈癌患者治疗前临床血液学参数的特征并分析其与宫颈癌患者术后病理特征的关系,揭示宫颈癌前病变及宫颈癌患者的临床血液学参数变化特点,为宫颈癌前病变及宫颈癌的临床诊治提供新思路。方法:收集2018年1月至2019年12月在济宁医学院附属医院妇科行宫颈冷刀锥切术的331例宫颈癌前病变患者和经病理确诊的300例宫颈癌患者的临床血液学参数,同时收集其中268例初诊行手术治疗的宫颈癌患
目的:探讨多参数磁共振成像在人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌与HER-2阴性乳腺癌鉴别诊断中的价值,为临床尽早的、合理的制订抗HER-2新辅助化疗方案和预测患者的预后情况提供重要的影像学信息。方法:回顾性分析济宁市第一人民医院2018年10月至2020年2月术前2周行乳腺磁共振检查并经病理证实的乳腺癌患者93例（93个病灶）,包括50例HER-2阳性乳腺癌,43例HER-2阴性乳腺癌。
目的:探讨多模态磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）联合血清肿瘤标志物CA125、HE4对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值,并利用表观扩散系数值（Apparent diffusion coefficient,ADC）、磁共振动态对比增强成像（Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI）与血清
目的:探讨19外显子缺失突变（19Del）与21外显子点突变（21-L858R）阳性晚期肺腺癌患者的临床特征差异,分析一线单纯靶向治疗、靶向联合含铂双药化疗的疗效差异及不同治疗方式对两种突变亚型的治疗效果,为19Del、21-L858R突变晚期肺腺癌患者的进一步认识及治疗提供依据。方法:对2016年6月至2018年10月入住济宁市第一人民医院的通过纤维支气管镜、经皮肺穿刺、胸腔镜、淋巴结穿刺活检或
目的:主要探讨在子宫内膜癌（Endometrial Cancer,EC）患者中,开腹手术（OH）与腹腔镜手术（MH）在下肢静脉血栓（venous thromboembolism,VTE）形成上是否存在差异,剖析子宫内膜癌人群手术后下肢静脉形成血栓的高发时间,从而发现术后检查静脉血栓的最佳时机。次要目的:研究两类手术方式对子宫内膜癌病人凝血功能的影响;研究子宫内膜癌患者术中排尿量、失血量、静脉输液量
目的:回顾性分析早期浸润性乳腺癌接受前哨淋巴结活检的患者的差异,探讨影响早期浸润性乳腺癌前哨淋巴结转移的相关因素及其关系,为早期浸润性乳腺癌患者避免不必要的前哨淋巴结活检提供思考方向。方法:回顾性分析2017年6月至2020年2月济宁医学院附属医院乳腺外科接受前哨淋巴结活检的192例早期浸润性乳腺癌患者的病历资料,根据术后石蜡病理结果显示发生前哨淋巴结转移者52例,未发生前哨淋巴结转移者140例,
目的:本研究旨在探究SOX9对非小细胞肺癌细胞生物学功能影响,并初步探讨其可能的调节机制,以期寻找新的非小细胞肺癌标志物及治疗靶点。方法:通过慢病毒转染人肺癌A549细胞系构建SOX9敲减的细胞,采用平板克隆、Transwell实验和成球实验分析下调SOX9后对A549细胞的增殖与迁移等生物学功能的影响。同时通过q RT-PCR及Western-blot检测干性标志物SOX2、Nanog、OCT4
目的:人类早期应激非常普遍,早期应激是精神健康结局的风险因子,早期应激的发生对个体的心理发育有着广泛而深刻的影响,心理弹性则是作为一种保护个体的因素,它与个体的身心健康和幸福密切相关。因此,为了对高风险人群采取更有针对性的干预措施,并为预防或减少不良精神健康结局提供理论依据,本课题探究了早期应激与心理弹性对精神健康结局的影响。方法:纳入深圳和长沙两地招募了研究志愿者,其中健康志愿者共239例,精神