不孕不育系指育龄夫妇未采取避孕措施、同居一年以上未曾生育，是一种高度复杂的生殖系统紊乱疾病。世界上，近15%的育龄夫妇存在不孕不育问题，其中男性不育约占50%。男性不育的病因复杂，诸多内外因素均可致男性不育。睡眠障碍是影响男性生育能力的重要因素之一。睡眠障碍引起的男性不育患者的精子数量、精子活率和精子活力异常降低，畸形率异常升高。尽管已经有很多关于睡眠障碍对男性生育能力影响的研究——睡眠障碍可能影响下丘脑-垂体-性腺轴的激素合成和分泌功能，使生精过程所必需的睾酮含量减少，造成少精子症；可引起白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosisfactorα, TNF-α）的升高，而产生免疫性男性不育；还可引起睾丸生精小管中生精细胞的一氧化氮（nitric oxide, NO）信号通路基因表达异常，使睾丸NO含量异常增加而造成Sertoli细胞和生殖细胞损伤，但是睡眠障碍造成男性生育能力降低的具体的分子机制尚不清楚。
　　本研究采用改良多平台法建立为期35天的大鼠慢性睡眠限制（chronic sleep restriction,CSR）模型，这比先前的研究周期更长。将大鼠随机分为3组——CSR组、模型对照（model control, MC）组及空白对照（blankcontrol, BC）组，MC组的目的是为了排除水环境对大鼠生育能力及睾丸基因表达的影响。评价各组雄性大鼠的性行为差异后，通过检测精子参数（浓度、活率、活力、畸形率）和睾丸组织病理学的改变，确定CSR模型对雄性大鼠生育能力的影响。通过 RNA测序（RNA sequencing, RNA-Seq）和DNA甲基化测序技术，找出CSR模型雄性大鼠睾丸显著性差异表达的基因，并进一步探究DNA甲基化基因表达调控机制是否参与这些基因的表达调控。
　　实验结果显示，CSR大鼠性行为较对照组无显著性变化；CSR组大鼠的精子浓度，活率和运动能力显著下降，而精子畸形率显著升高；睾丸组织病理学有显著性差异。RNA-Seq筛选出了217个显著差异表达的基因，其中显著高表达基因51个，显著低表达基因166个。DNA甲基化测序结果显示，上述基因表达的调控机制可排除 DNA 甲基化调控机制。通路分析（Kyoto Encyclopedia of Genes and genomic pathway analysis, KEGG pathway analysis）结果显示，这些显著表达差异基因在10个信号通路中富集，其中rno01100: Metabolic pathways通路富集度高达10.7%。
　　CSR能够通过影响雄性大鼠睾丸的基因表达，降低雄性大鼠的生育能力，且排除了DNA甲基化的基因表达调控机制。