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目的:通过使用乌头注射液来干预OA模型兔关节炎发病过程的实验研究,比较各组兔关节液中NO、iNOS含量和关节软骨中Col-2表达的变化情况,观察乌头注射液对关节液中NO、iNOS含量和关节软骨中Col-2表达产生的影响,探索乌头注射液干预OA的作用机制,为临床应用乌头注射液治疗OA提供理论依据。方法:50只雄性新西兰大耳兔随机分为空白组、模型组、玻璃酸钠组、正清风痛宁组、乌头注射液组,每组10只。除空白组外,将其他各组分别在第1、3、5d麻醉后,向右后膝关节腔注射2%(w/v)木瓜蛋白酶和0.03mol/L L-半胱氨酸(2:1)的混合溶液,注射剂量0.1m L/kg。造模成功后,各组分别于第1、4、7、10d共4次进行关节腔注射药物,玻璃酸钠组给予玻璃酸钠注射液,正清风痛宁组给予正清风痛宁注射液,乌头注射液组给予乌头注射液,模型组给予生理盐水。给药完毕继续饲养1周后,5组兔采用空气栓塞法处死,取其关节液和胫骨平台软骨组织,采用Elisa法检测关节液中iNOS、NO含量,免疫组化方法检测软骨组织Col-2表达。结果:与空白组比较,模型组兔关节液中NO、iNOS含量均明显增高(P<0.05),差异有统计学意义。与模型组比较,玻璃酸钠组兔关节液中NO、iNOS含量较模型组减低(P<0.05),正清风痛宁组兔关节液中NO、iNOS含量均明显减少(P<0.05),乌头注射液组兔关节液中NO、iNOS含量明显减少(P<0.05),各组间比较差异均有统计学意义。与玻璃酸钠组比较,乌头注射液组兔关节液中NO含量增高(P<0.05),iNOS含量减少(P<0.05),差异有统计学意义。与正清风痛宁组比较,乌头注射液组兔关节液中NO含量减少(P<0.05),差异有统计学意义。与空白组比较,模型组兔关节软骨Col-2表达明显减少(P<0.05),差异有统计学意义。与模型组比较,玻璃酸钠组兔关节软骨Col-2表达显著增加(P<0.05),正清风痛宁组兔关节软骨Col-2表达明显增加(P<0.05),乌头注射液组关节软骨Col-2表达明显增加(P<0.05),各组间比较差异均有统计学意义。与玻璃酸钠组比较,乌头注射液组关节软骨Col-2表达减少(P<0.05),差异有统计学意义;与正清风痛宁组比较,乌头注射液组关节软骨Col-2表达增加(P>0.05),差异无统计学意义。结论:乌头注射液能够减少OA模型兔关节液中iNOS活性表达,抑制关节液中NO的大量产生,进而抑制关节炎症反应和软骨细胞凋亡,促进细胞增殖和软骨修复;乌头注射液能够增加OA模型兔对关节软骨中Col-2的表达,可能与抑制软骨基质降解作用有关,对关节软骨起保护作用。