【摘 要】
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人体用氧过程可分为肺部吸入,气体交换,体内循环,组织用氧四个阶段,其中任何一个阶段受阻都可能导致人体出现缺氧症状,使人体组织代谢发生异常。针对肺部吸入与气体交换过程
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人体用氧过程可分为肺部吸入,气体交换,体内循环,组织用氧四个阶段,其中任何一个阶段受阻都可能导致人体出现缺氧症状,使人体组织代谢发生异常。针对肺部吸入与气体交换过程中可能出现的问题,本文以通过肺部给药改善肺部通气为目的,以全氟化碳为研究对象,结合两种不同的肺部给药载体,制备了两种能用于肺部给药的人工载氧体,具体研究内容如下:1、以聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇(PLGA-PEG)为载体结合全氟溴辛烷(PFOB)制备了PLGA-PEG/PFOB乳剂:将其用于细胞复氧实验后,细胞活性明显提高,并且细胞内缺氧诱导因子(HIF-1α)表达明显上升,且HIF-1α的表达水平与细胞活性的检测结果相似,说明HIF-1α或者它的下游蛋白的表达对于细胞活性的提升有重要的贡献。其体内供氧实验通过大鼠的肺部给药来进行评价,实验结果表明PLGA-PEG/PFOB乳剂能较好改善大鼠肺部通气。2、以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为主要成分,并加入多种添加剂,制备了人工肺表面活性物质,并将其结合全氟溴辛烷(PFOB),制备了DPPC/PFOB乳剂:通过细胞缺氧复氧实验说明,乳剂能使细胞从缺氧状态下快速恢复过来。在乳剂与细胞低氧下共孵育的实验中发现,当氧浓度较低时,乳剂对A549细胞(人非小细胞肺癌细胞)的生长有明显的促进作用,这说明了乳剂具备对细胞的供氧能力,同时,在1%氧浓度下共孵育后,细胞内缺氧诱导因子的含量也出现了明显升高,有助于保持细胞内环境氧平衡。最后本文建立了兔子的海水淹溺和急性呼吸窘迫综合征模型来考察乳剂对改善动物肺部通气的效果,实验证明兔子吸入该乳剂一段时间后,肺部通气明显改善。通过上述实验,可以证明PLGA-PEG/PFOB乳剂和DPPC/PFOB乳剂具备供氧能力,并且能够通过肺部给药较好的改善动物的肺部通气,未来在缓解肺部吸入与气体交换过程受阻引起的低氧血症的领域有较大的潜在应用价值。
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