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研究背景腰椎间盘退行性病变(LDDD)是常见病,多发病,广泛影响人群生活质量,造成重大的社会负担和经济损失。目前认为,腰椎间盘退行性疾病是多因子疾病,主要由环境和遗传两方面共同作用,但具体的致病因子,特别是其致病基因尚未完全明确。基于以往的研究结果,人们发现蛋白聚糖(PG)中的糖胺多糖(GAG)分解是腰椎间盘退变的最早病理事件。带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶(a disintegrin and metallop roteinase withthrombospondin motifs, ADAMTS)是分解GAG成分的主要酶类。而本研究主要通过调查腰椎间盘退行性变病例组与对照组环境与职业因素和ADAMTS-4基因多态性的差异,探索了环境因素与遗传因素在腰椎间盘退行性病变中的作用。研究目的1.探索中国北方汉族人LDDD易感环境因素2.通过研究ADAMTS-4基因多态性,鉴定中国北方汉族人群中LDDD易感基因3.通过磁共振影像学,判别LDDD易感基因与腰椎间盘退变的关系4.探索在中国北方汉族人群中与LDDD相关的环境因素与候选基因的综合作用研究方法以我国北方汉族成年人LDD患者为研究对象,以我国北方汉族成年非LDDD人群为对照,采用“病例-对照”的方式和候选基因关联研究技术,寻找与LDDD发病相关的环境因素,以及与LDDD发病相关的SNP位点或单倍体型；并综合探索环境和遗传因素在LDDD发病中的作用。研究结果1.腰椎间盘退变的环境影响因素中,一级亲属患LDDD的病史和腰部扭伤或撞伤史可能是腰椎间盘退行性疾病的最主要的危险因素。其余可能的危险因素还有年龄、体质指数、重体力劳动职业、负重与久坐工作。而每日饮茶习惯可能有保护作用。2. ADAMTS-4基因SNP位点rs10908826处T型等位基因的纯合子在病例组的分布明显高于对照组。rs3813623, rs3813624与rs10908826处于完全连锁不平衡(r2=1)。rs3813623位点位于ADAMTS-4基因转录起始端lkbp内,TRRD数据库显示该多态性可能影响ADAMTS-4基因启动子与转录因子IRP1的结合。3.使用多元非条件Logistic回归共同分析环境因素与基因多态性的易感因素,结果显示：除了上述环境因素以外,ADAMTS-4基因在位点rs10908826处T型纯合子是腰椎间盘退行性变的独立危险因素,促进腰椎间盘退变。4.腰椎间盘的核磁弥散加权成像和弥散张量成像都可以可靠的评价腰椎间盘退变,其中,使用腰椎间盘髓核ADC值评价腰椎间盘退变较使用FA值更可靠。而DTI纤维追踪成像可初步评价腰椎间盘纤维环的退变。将无腰腿疼的健康志愿者按照rs10908826处是否T型纯合子进行分组,发现rs10908826处T型纯合子的志愿者腰5-骶1的ADC值较非纯合子明显降低,ADAMTS-4基因多态性可能与中国北方汉族人腰椎间盘退变发生相关。结论腰椎间盘退行性疾病的环境危险因素有一级亲属腰椎间盘退行性疾病腰背部扭伤或撞伤史,年龄、体质指数、重体力劳动职业、负重与久坐工作,饮茶对椎间盘退行性疾病可能有保护作用。ADAMTS-4基因的SNP位点rs3813623,rs3813624和rs10908826处T型纯合子与可能与中国北方汉族人腰椎间盘退行性疾病相关。