目的:应用MAPK抑制剂诱导再分化是治疗碘难治性甲状腺癌的一种新策略,但由于耐药等原因临床客观反应率偏低。近年来,HER抑制剂被发现可以解除MAPK抑制剂作用过程中因反馈机制造成的耐药;另一方面,MAPK激活所致的钠-碘同向转运体（NIS）等碘代谢相关基因的组蛋白去乙酰化被发现是NIS沉默的机制。因此,用MAPK抑制剂与HER抑制剂或与组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）联合作用于甲状腺癌细胞,可能会取得更好的再分化疗效。方法:选取乳头状甲状腺癌（PTC）细胞系BCPAP、K1、BHP 2-7,通过RT-PCR、Western blot、免疫荧光、放射性核素摄取/流出、克隆形成等体外实验测试MAPK抑制剂（达拉非尼/司美替尼）与HER抑制剂（拉帕替尼）或HDACI（帕比司他）单药或联合用药时PTC细胞碘、糖代谢相关基因的表达水平和功能状态。结果:达拉非尼/司美替尼单药作用可以提高BCPAP和K1细胞中碘代谢基因表达并抑制葡萄糖转运体表达,达拉非尼/司美替尼与拉帕替尼或帕比司他联合作用取得了更好的再分化疗效。在BHP 2-7细胞中,达拉非尼/司美替尼单独或与拉帕替尼联用未能使细胞再分化,而帕比司他有一定的再分化效果。结论:对BRAF^V600E突变阳性的PTC细胞采用MAPK抑制剂与HER抑制剂或HDACI联合作用,可以获得较MAPK抑制剂单用更显著的再分化疗效。