【摘 要】
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过去几十年里,在生殖生物学领域人们普遍认为与雄性哺乳动物不同,在雌性哺乳动物体内由于缺少生殖干细胞因此在出生之后便失去了在体内进行配子更新的能力。但是,近年来这一
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过去几十年里,在生殖生物学领域人们普遍认为与雄性哺乳动物不同,在雌性哺乳动物体内由于缺少生殖干细胞因此在出生之后便失去了在体内进行配子更新的能力。但是,近年来这一观点逐渐发生改变,研究人员陆续从小鼠、猪和人等哺乳动物体内发现了生殖干细胞的存在,并分别对其进行了分离及细胞建系。小鼠雌性生殖干细胞(mouse female grem stem cells,mFGSCs)作为一种单能性干细胞具有自我更新以及定向分化为卵细胞的能力,但是目前对于FGSC的研究仍处于起步阶段,对于该细胞系的一些生物学特性以及分子调控机制尚不明确。LIF介导的JAK-STAT3信号通路是干细胞发育过程中的重要信号通路,但是目前它在FGSCs中的功能仍然处于未知。在本项研究中,我们证实了由LIF介导的JAK-STAT3的激活有助于FGSCs的增殖并且维持其处于未分化状态。通过RNA-seq分析野生型与Stat3敲除型FGSCs的差异表达基因,以及通过ChIP-seq鉴定野生型FGSCs全基因组范围内STAT3的结合位点,我们获得了405个由STAT3在FGSCs中直接调控的靶基因,这些基因主要涉及到干细胞增殖与生殖系统发育等相关生物学过程。另外,我们将FGSCs中STAT3 ChIP-seq数据与小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)相关数据进行比较,发现STAT3在FGSCs中具有其特异性的结合模式。总而言之,我们的研究报道了由LIF介导的转录因子STAT3的激活通过其在FGSCs中细胞特异性的结合模式参与到了对于FGSCs增殖以及自我更新的调控,为进一步深入研究FGSCs的自我更新、定向分化以及临床应用提供了一定的理论依据。
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