研究背景:胆管癌（Cholangiocarcinoma,CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤,根据其解剖位置可分为肝内胆管癌（ICCA）和肝外胆管癌（ECCA）,其中肝外胆管癌又可以分为肝门部胆管癌（PCCA）和远端胆管癌（DCCA）。CCA的发病机制是一个复杂的过程,受多种因素和致癌基因的影响。肿瘤生物标志物对于早期发现,靶向治疗和疗效评价具有重要的临床价值和至关重要的意义。与ICCA相比,对于ECCA在分子机制、治疗靶标和肿瘤标志物等方面的研究更为稀缺。因此,目前对ECCA分子机制的研究将有助于我们更好的了解其发病机理,对确定有助于ECCA诊疗的肿瘤标志物具有重要意义。研究目的:尽管目前对于CCA的治疗取得了一定的进展,但是大部分CCA患者的预后仍不理想,尤其是ECCA。因此,探索新的的治疗靶点以及可靠的生物标志物对ECCA来说十分迫切。本研究探讨了NFE2L3在ECCA中的表达情况及其与患者临床病理参数之间的关系;最后分析了其在CCA中可能的调控机制。方法:1.在TCGA公共数据库中获取33种肿瘤的转录组测序数据,分析NFE2L3在33种肿瘤和相应正常组织中的mRNA表达情况。从GEO公共数据库中筛选胆管癌基因芯片数据集,分析NFE2L3的mRNA表达情况。2.收集2015年9月至2020年9月于河北大学附属医院肝胆外科行根治性手术治疗的原发性ECCA患者的存档石蜡包埋的病理组织蜡块82例（其中42例肝门部胆管癌,40例远端胆管癌）,和同期因良性胆道疾病行手术治疗的正常胆管上皮组织40例。通过免疫组化方法比较NFE2L3在正常和肿瘤样本中蛋白水平的相对表达情况。3.收集82例患者临床病理资料,计算各个肿瘤样本中NFE2L3的免疫组化评分结果,分析NFE2L3评分与临床病理参数的关系。4.将GEO数据库中胆管癌数据集中的患者根据NFE2L3的中位表达值分为高NFE2L3表达组和低NFE2L3表达组,并进行GESA富集分析以初步探索NFE2L3在胆管癌中可能涉及的调控机制。结果:在三个公共胆管癌队列中,与正常组织相比,NFE2L3在胆管癌中的mRNA水平均显著增高（p<0.05）。肝外胆管癌组织中NFE2L3蛋白表达水平与非恶性胆管组织相比存在差异且具有统计学意义（p<0.05）。NFE2L3蛋白表达水平与肝外胆管癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和肿瘤分期均无明显相关性;与肿瘤组织学分化程度、神经侵犯和血管侵犯存在明显相关性。且在肝门部胆管癌中,NFE2L3蛋白表达水平与淋巴结转移也存在相关性。结论:NFE2L3在肝外胆管癌中高表达,NFE2L3蛋白表达水平在PCCA与淋巴结转移、肿瘤组织学分级、血管侵犯和神经侵犯有关;而在DCCA中仅与肿瘤组织学分级、血管侵犯和神经侵犯有关。