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背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是由于冠状动脉急性狭窄或闭塞所导致的心脏局部供血供氧持续减少,造成该区域心肌缺血和坏死,其并发的恶性心律失常,休克,心力衰竭,猝死等是导致死亡的重要原因。心肌梗死后所产生的心室重构变化是影响心功能的主要机理之一,而且心肌梗死后由于血管再生的不足会加重心室重构,进而影响心肌梗死后心功能恢复,导致心功能下降甚至发生心力衰竭。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素转化酶活性,降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮,减轻心脏前后负荷,降低外周血管和冠状血管阻力,增加冠脉血供,减少心肌纤维化,抑制心肌细胞凋亡。其改善心肌重构和减轻心室过度扩张从而减少充充血性心力衰竭发生的效果已得到公认,在临床上广泛应用。黄芪作为中国传统中药被广泛用于治疗各种不适症状。黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)是中药黄芪的主要有效成分之一,现有研究已经发现其具有抗心肌肥大、保护心肌和内皮细胞、改善心肌能量代谢等心血管保护作用,其改善AMI动物模型心功能的疗效已被多次报道,但具体机制尚不明确。本实验室前期研究发现黄芪甲苷可以提高小鼠梗死边缘区血管再生和动脉再生,从而改善心梗后小鼠心脏功能。本研究观察AS-IV联合依那普利(Enalapril)治疗对急性心肌梗死小鼠心功能的治疗作用。目的探讨黄芪甲苷联合依那普利治疗急性心肌梗死小鼠,对心功能改善作用及其促血管新生的机制研究。方法1.急性心肌梗死模型建立及实验分组选取8周龄雄性C57BL/6小鼠,将小鼠随机分为4组:Sham组,CTL组,Enalapril组,AS-IV+Enalapril组(A+E组),每组均6只。体质量23.9~29.2 g,在体视显微镜下观察到冠状动脉左前降支,CTL组,Enalapril组,AS-IV+Enalapril组在左心耳下缘2mm处以6-0尼龙结扎线结扎小鼠冠状动脉左前降支构建心梗模型,Sham组不结扎,立即关胸。2.各组治疗方案术后当天小鼠清醒如常后即对Sham组和CTL组用生理盐水腹腔注射并灌胃,Enalapril组生理盐水腹腔注射+依那普利灌胃、AS-IV+Enalapril组用黄芪甲苷腹腔注射+依那普利灌胃。生理盐水和依那普利按7.5 mg/kg灌胃,黄芪甲苷(1 mg/ml,HPBCD助溶)和生理盐水按10 mg/kg腹腔注射,连续治疗2周。3.小鼠心功能检查治疗2周后应用超声心动图检查心功能。4.心脏形态学观察超声检查结束后处死小鼠,取心脏称量,记录左心室重量。5.心肌梗死边缘区域HE染色和masson染色处死小鼠后,取心脏。常规石蜡包埋后,由心尖开始修整直到出现非梗死的心肌组织,连续3μm切片至远离梗死的部位,切片进行HE染色和masson染色,显微镜下观察病理改变。其余标本OCT包埋后-80℃保存备用。6.免疫荧光检测血管新生标记物以CD31/VEGFR3免疫荧光双染观察各组血管密度及血管新生情况。结果1.CTL组与Sham组相比,心功能明显下降:左室射血分数(EF%)明显下降(78.95±7.47 vs 24.84±5.87),短轴缩短率(FS%)下降(45.35±9.45 vs 11.40±3.27),左室舒张末内径(LVIDd,mm)增加(3.64±0.32 vs 4.84±0.35),左室收缩末内径(LVIDs,mm)增加(2.19±0.18 vs 4.49±0.45)。与CTL组相比,Enalapril组左室射血分数(24.84±5.87 vs 40.28±5.93),短轴缩短率(FS)优于CTL组。AS-IV+Enalapril组的左室射血分数(40.28±5.93 vs 59.20±5.02)、短轴缩短率(18.99±4.45 vs 30.41±3.53)都明显优于Enalapril组。AS-IV+Enalapril组的左室舒张末内径(3.67±0.22 VS 4.15±0.35),左室收缩末内径(2.77±0.24vs 3.22±0.34)都明显优于Enalapril组。2.相对于Sham组,CTL组HW/BW明显增加(3.82±0.17 VS 5.06±0.15)。而经过AS-IV和Enalapril干预后,Enalapril组、AS-IV+Enalapril组HW/BW较CTL组下降,且具有统计学差异。AS-IV+Enalapril组和Enalapril组之间HW/BW没有统计学差异。3.心肌组织HE染色和masson染色显示与Sham组相比,CTL组小鼠心肌炎性细胞大量浸润,纤维化程度高,这一情况在Enalapril组和AS-IV+Enalapril组可见明显改善。4.CD31/VEGFR3双荧光染色显示与CTL组相比,Enalapril组和ASIV+Enalapril组小鼠梗死边缘区血管密度增高,新生血管比率增高,且ASIV+Enalapril组优于Enalapril组。结论黄芪甲苷联合依那普利可有效改善急性心肌梗死后小鼠的心功能,并可促进心肌梗死边缘区血管新生。