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目的从细胞以及动物水平分别探讨孕期不同雌激素浓度对脑星形胶质细胞及垂体组织脱碘酶和甲状腺激素转运体的作用并初步探讨IMH形成的机制。1、探讨孕晚期IMH患者血清雌激素与甲状腺激素水平变化的相关性。2、探讨不同孕期大鼠血清E2的变化。3、探讨不同孕期大鼠血清E2与甲状腺激素变化的相关性。4、探讨17β-雌二醇对脑星形胶质细胞脱碘酶及甲状腺激素转运体的作用。5、探讨17β-雌二醇对去卵巢大鼠垂体脱碘酶及甲状腺激素转运体的作用。方法回顾性收集妊娠晚期甲状腺功能正常的孕妇以及IMH患者的甲状腺功能和雌激素,并利用spearman相关性分析雌激素与甲状腺功能的相关性。将6-8周龄的Wistar雌鼠,按照孕期将雌鼠随机分为4组:孕早期7天组、孕中期14天组、孕晚期20天组以及正常对照组,每组15只。除对照组外,其它组和雄鼠合笼,在妊娠第7、14和20天从各组心脏采血,离心后收集各组血清,并通过电化学发光免疫法测定FT4、FT3、TSH、E2值,用spearman相关性分析大鼠体内雌激素与甲状腺功能之间的关系。在体外培养人脑星形胶质细胞（HA1800）,使细胞进入对数生长期,胰酶消化后,将它们均匀地接种在六孔板中。当细胞在六孔板中相互接触并且融合度达到80%时,以不同浓度17β-雌二醇以及雌激素受体抑制剂对细胞进行干预,48小时后,运用CCK8检测雌激素及雌激素受体抑制剂对星形胶质细胞活性影响,运用Real Time PCR检测细胞中D2mRNA、D3 mRNA、MCT8 mRNA、OATP1C1mRNA的表达水平,运用Western-blot测定干预后星形胶质细胞中D2、D3、MCT8、OATP1C1蛋白的表达水平。选用6-8周龄Wistar雌性大鼠,30只随机分为五组,每组6只:假手术组（sham operation group,Sham组）、去卵巢组（ovarian removal group,OVX组）、去卵巢+玉米油组（4ovarian removal+vehicle,OVX+V组）、去除卵巢+雌激素组1（ovarian removal+estrogen treatment,OVX+E2组）、去除卵巢+雌激素组2。保留假手术组卵巢,仅切除其卵巢附近少量脂肪组织,其余各组均进行去势手术。术后3天,开始腹腔内注射给药。去除卵巢+雌激素组分为两组,一组给予0.1ml含17β-雌二醇玉米油,剂量为每100g大鼠体重给予0.7ug17β-雌二醇（0.7μg/100g body weight,0.7μg/100g bw）,另一组给予0.1ml含17β-雌二醇玉米油,剂量为2.1ug/100g bw,去卵巢+玉米油组用等量0.1ml玉米油替代。隔日称重,根据大鼠的体重调节雌二醇剂量,连续给药21天。到第21天采集心脏血,离心后,收集每组血清,采用电化学发光法检测每组大鼠血清FT3、FT4和E2水平;收集每组Wistar大鼠的垂体,并通过实时荧光定量PCR检测各组大鼠垂体TSHβ、D2、D3、MCT8、OATP1C1 mRNA表达。结果1、孕晚期正常妇女血清E2与FT4、FT3、TSH之间无相关性（P>0.05）。2、孕晚期单纯性低甲状腺素血症妇女E2与FT4水平两者存在负相关关系（spearman相关系数r=﹣0.575,P<0.05）;血清E2与FT3、TSH水平之间无相关性（P>0.05）。3、大鼠体内雌激素随孕期进程逐渐升高,仅孕晚期的雌激素水平明显高于对照组（P<0.05）。4、不同孕期大鼠血清E2与FT4水平存在负相关关系（spearman相关系数r=﹣0.634,P<0.05）;血清E2与FT3水平存在负相关关系（相关系数r=﹣0.668）;血清E2与TSH水平之间无相关性（P>0.05）。5、不同浓度17β-雌二醇及雌激素受体抑制剂对脑星形胶质细胞活力均无影响。6、脑星形胶质细胞D2mRNA表达随着雌激素浓度增加呈上升趋势,与对照组比,在雌激素浓度为15000pg/ml,差异明显（P<0.05）。D3mRNA在各组间无统计学差异。在雌激素为15000pg/ml时,MCT8mRNA表达量明显高于对照组（P<0.0001）,OATP1C1mRNA表达最多（与对照组比,P<0.0001）。7、脑星形胶质细胞D2蛋白表达量随雌激素浓度变化逐渐增高,雌激素为15000pg/ml时与对照组相比有统计学差异（P<0.05）。D3蛋白量在各组间无统计学差异。MCT8蛋白表达量随雌激素浓度增加逐渐增高,但与对照组相比,无统计学意义（P>0.05）。雌激素浓度为15000pg/ml时,OATP1C1蛋白表达量最多,与对照组相比,差异明显（P<0.05）。8、雌激素受体抑制剂可降低雌激素增强D2表达的作用（P<0.05,vs E2）,但对OATP1C1的表达无变化（P>0.05,vs E2）。9、去卵巢组（ovarian removal group,OVX组）与假手术组（sham operation group,Sham组）比,OVX组血清E2明显下降（P<0.05）;随着E2剂量增加,OVX+2.1组（OVX+2.1ug/100g bw E2）血清FT4低于OVX+0.7组（OVX+0.7ug/100g bw E2）（P<0.05）。各组血清FT3无明显差异。10、垂体TSHβmRNA在各组表达量无差异。与OVX组比,OVX+2.1组D2mRNA的表达明显增加（P<0.05）;OVX+2.1组OATP1C1mRNA表达上升（P<0.0001）。D3mRNA、MCT8mRNA表达量在各组无明显差异。结论1、孕晚期单纯性低甲状腺素血症妇女E2与FT4水平两者存在负相关关系。2、Wistar大鼠雌激素在不同孕期阶段呈上升趋势。其与人体孕期雌激素变化规律基本相同。大鼠孕期血清E2与FT4、FT3均存在负相关关系。3、妊娠期雌激素通过与星形胶质细胞上雌激素受体（ER）结合,上调星形胶质细胞D2以及OATP1C1转运体。4、随着雌激素浓度增加,去势大鼠垂体组织D2mRNA、OATP1C1mRNA的表达显著上调,血清FT4下调,但垂体组织TSHβmRNA无变化。