天冬酰胺酶(Asparaginase,ASP)是首个被发现具有抗肿瘤特性的治疗酶,1953年首次从几内亚猪血清中提取得到,而人类血清中缺少ASP。肿瘤细胞依赖天冬酰胺合成蛋白质以维持自身的恶性增生,ASP能够快速将肿瘤细胞赖以生存的天冬酰胺水解为天冬氨酸和氨,导致肿瘤细胞因蛋白质合成受阻而死亡。ASP广泛用于治疗淋巴系统恶性肿瘤,如儿童急性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤和黑肉瘤。尽管ASP对肿瘤细胞的抑制作用明显,但半衰期短、稳定性差、免疫原性高等缺点限制了ASP在临床上的应用。我们制备的自组装分子仿生脂质纳米囊递送天冬酰胺酶(Asparaginase loaded in self-assembled molecular biomimetic lipidic nanocapsule,AML)具有良好的生物相容性,同时自组装脂质纳米囊对ASP有很好的包封和保护作用,进而提高蛋白质药物的稳定性和体内生物利用度。本研究首次制备了AML,并对AML的理化性质、催化活性、稳定性、活性提高的相关机制及药代动力学特性进行了初步研究。本研究内容包括以下几部分:第一部分制备并考察AML的外观形态、粒径、Zeta电位和电导率。采用逆向蒸发法制备得到的AML为泛乳光的不透明白色均匀混悬液,通过透射电镜观察到其外观呈类球形,平均粒径为328.13 nm,平均Zeta电位为-13.13 mV,平均电导率为1212.33μS/cm。第二部分考察AML的最适温度及最适pH。AML的最适温度为40℃,最适p H为7.5。第三部分考察AML的体外稳定性。结果表明,AML的热稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和金属离子稳定性均优于游离ASP。第四部分考察了AML提高活性、增强稳定性的机制。ASP和AML膜存在相互作用;与AML膜作用后,ASP活性区域周围的微环境可能发生了改变;AML膜的保护作用可能会阻止ASP的结构改变,从而保留ASP的活性。第五部分考察了AML静脉给予大鼠体内后的在大鼠体内的药代动力学特性。AML能改善ASP的药代动力学特性,延长体内的作用时间,提高生物利用度。